低密度好中球は、Behçetの病気の患者で増加しますが、好中球機能の違いを説明していません

背景：Behçet'sDisease（BD）は、粘膜潰瘍、眼、神経、関節、皮膚の炎症を特徴とする多系の自己炎症性疾患です。BDの原因は不明ですが、HLA-B*51、IL10およびIL23Rとの強力な遺伝的関連があります。好中球は、侵入病原体に対する第一の防御線であり、BD患者で活性化されていると説明されています。好中球は、多様な機能的役割を持つ低密度（LDN）や正常密度（NDN）などの異なるサブセットに分離できるようになりました。私たちは、BD患者の好中球の不均一性に対処したいと考えました。 方法：末梢血好中球は、32人のBD患者と37人の健康な老化した対照対象から得られました。Pecoll Isolationは、すべての好中球を分離するために使用され、Ficol-Hypaqueを使用してLDNとNDNを取得しました。貪食性能力と反応性酸素種（ROS）、および中球細胞外トラップ（NET）の産生（NET）は、ホルボール12-ミリステート13アセテート（PMA）および大腸菌（E.coli）で刺激され、両方のグループで評価されました。 結果：健康なコントロールと比較して、BD患者のPMAまたはE.COLIで刺激された総好中球による純生産量の減少を実証しました。BDの患者は、健康なコントロールと比較してLDNの数が増加し、NDNの数が少ない。しかし、両方の好中球サブセットは、両方のグループで総好中球と同じ減少したROS産生と食細胞機能を示しました。 結論：我々の新しい発見は、BDの好中球集団は異質であり、より大きな正味生産と組み合わせたLDNの数の増加が炎症反応と病因に寄与する可能性があることを示しています。

BACKGROUND: Behçet's disease (BD) is a multisystem autoinflammatory disease characterised by mucosal ulceration, ocular, neural, joint and skin inflammation. The cause of BD is not known but there is a strong genetic association with HLA-B*51, IL10 and IL23R. Neutrophils are a first line of defence against invading pathogens and have been described as activated in patients with BD. Neutrophils can now be separated into different subsets, such as low density (LDN) and normal density (NDN) that have diverse functional roles. We wished to address neutrophil heterogeneity in patients with BD. METHODS: Peripheral blood neutrophils were obtained from 32 BD patients and 37 healthy aged-matched controls. Percoll isolation was used to isolate all neutrophils, while Ficol-Hypaque was used to obtain LDN and NDN. Phagocytic capacity and production of reactive oxygen species (ROS), and neutrophil extracellular traps (NET) stimulated with phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) and Escherichia coli (E.coli) were assessed in both groups. RESULTS: We have demonstrated reduced phagocytic capacity and ROS production but greater NET production by total neutrophils stimulated with PMA or E.coli from BD patients in comparison with healthy controls. Patients with BD had elevated numbers of LDN and lower number of NDN compared with healthy controls. However, both neutrophil subsets showed the same reduced ROS production and phagocytic function as total neutrophils in both groups. CONCLUSION: Our novel findings indicate that the neutrophil population in BD is heterogeneous and the increased number of LDN in combination with greater NET production may contribute to the inflammatory response and pathogenesis.