15年の中央値にわたる日本の患者における関節リウマチのフィルゴチニブ治療の統合安全分析

目的：ヤヌスキナーゼ-1優先阻害剤フィルゴチニブ（FIL）の安全性を、中程度から重度の活性リウマチ関節炎（RA）を有する日本の患者における特徴づけ。 方法：3フェーズ3試験（NCT02889796、NCT02873936、およびNCT02886728）および2019年9月までの長期拡張（NCT03025308）からのデータが統合されました。患者は、FIL 200（FIL200）または100 mg（FIL100）の1回以上の投与量を毎日投与しました。治療に発生する有害事象（TEAE）および特別な関心のある有害事象について、患者年100年あたりの患者年100歳のFIL暴露（100PYE）あたりの暴露調整発生率（EAIR）を計算しました。 結果：総患者3691人と6080.7 PYEのうち、229人の日本人患者が311.4 PYE（中央値1.5、最大2.5年）のFILを受けました。12週間のPBO制御期間中、薬物の破壊を研究することにつながる深刻なティーとティーは、FILとPBOの間で同等でした。重度の感染率は、PBO対照期間中のFIL200、FIL100、およびPBOで1.9％、0％、および2％でした。長期FIL200およびFIL100 EAIRは3.8および2.1/100pyeでした。Herpes Zoster（Hz）または主要な有害な心血管イベント（Maces）は、PBO制御期間中に発生しませんでした。長期FIL200およびFIL100 EAIRは3.0および2.1/100Pye（Hz）および0.6および0/100Pye（MACE）でした。 結論：RAの日本人患者では、長期FIL治療（中央値1.5、最大2。5年の暴露）は、100 mgおよび200 mgの用量で十分に許容されました。

OBJECTIVE: Characterize safety of the Janus kinase-1 preferential inhibitor filgotinib (FIL) in Japanese patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis (RA). METHODS: Data from three Phase 3 trials (NCT02889796, NCT02873936, and NCT02886728) and a long-term extension (NCT03025308) through September 2019 were integrated; patients received ≥1 dose of FIL 200 (FIL200) or 100 mg (FIL100) daily, or placebo (PBO). We calculated exposure-adjusted incidence rates (EAIRs) per 100 patient-years FIL exposure (100PYE) for treatment-emergent adverse events (TEAEs) and adverse events of special interest. RESULTS: Among 3691 total patients and 6080.7 PYE, 229 Japanese patients received FIL for 311.4 PYE (median 1.5, maximum 2.5 years). During the 12-week PBO-controlled period, serious TEAEs and TEAEs leading to study drug disruption were comparable between FIL and PBO. Serious infection rates were 1.9%, 0%, and 2% for FIL200, FIL100, and PBO during the PBO-controlled period; long-term FIL200 and FIL100 EAIRs were 3.8 and 2.1/100PYE. No herpes zoster (HZ) or major adverse cardiovascular events (MACEs) occurred during the PBO-controlled period; long-term FIL200 and FIL100 EAIRs were 3.0 and 2.1/100PYE (HZ) and 0.6 and 0/100PYE (MACE). CONCLUSION: Long-term FIL treatment (median 1.5, maximum 2.5 years exposure) was well tolerated at 100- and 200-mg doses in Japanese patients with RA.