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この研究の目的は、即時（IR）および持続的な放出（SR）層を備えた1回の1回の二重層マトリックスタブレットを開発し、1日3回IRタブレットを代用して、吸収性および吸収部位に依存するレバミピド（RBM）を開発することでした。低pH状態でのRBMのpH依存性の低い水溶解度により、RBMとポロキサマー407（POX 407）またはポロキサマー188（POX 188）で構成される塩分塗装ナノ吸引（NSP）が酸塩基中和法を使用して調製されました。その後、即時放出（IR）層に適用された溶解速度を上げます。異なる分子量（PEO 100,000およびPEO 5,000,000）とヒドロキシプロピルメチルセルロース4000（HPMC 4000）を持つポリエチレン酸化物（PEO）を、湿潤油補外法を介して純粋なRBMを使用してSR層に組み込むためにSR層としてSR層に組み込むために調査されました。50％IRと300 mg RBMの50％SR層を持つ最適化された二重層錠剤の溶解プロファイルは、IR層が2時間以内にpH 1.2バッファー溶液で急速に崩壊し、錠剤からの薬物放出の50％に達することが示され、その後に続いて続くことが示されました。24時間にわたってpH 6.8バッファーのSR層からの拡張薬物放出。ビーグル犬では、in vivoの薬物動態研究を実施して、最適な製剤（300 mg RBM二重層錠）と市販のタブレット（Mucosta®100mg）を参照として比較しました。予想外に、制御された方法で溶解速度が強化されたにもかかわらず、設計された二重層錠は、IR 100 mg RBMリファレンスタブレットと比較して、ビーグル犬のin vivoバイオアベイラビリティに依存する用量および投与形態のin vivoの生体利用能を持っていませんでした。低pH状態、胃の滞留時間、RBMの吸収部位への溶解度は、治療結果を改善するために特定のSRまたは胃腸剤形態を設計するために慎重に検討する必要があることが明らかでした。
この研究の目的は、即時（IR）および持続的な放出（SR）層を備えた1回の1回の二重層マトリックスタブレットを開発し、1日3回IRタブレットを代用して、吸収性および吸収部位に依存するレバミピド（RBM）を開発することでした。低pH状態でのRBMのpH依存性の低い水溶解度により、RBMとポロキサマー407（POX 407）またはポロキサマー188（POX 188）で構成される塩分塗装ナノ吸引（NSP）が酸塩基中和法を使用して調製されました。その後、即時放出（IR）層に適用された溶解速度を上げます。異なる分子量（PEO 100,000およびPEO 5,000,000）とヒドロキシプロピルメチルセルロース4000（HPMC 4000）を持つポリエチレン酸化物（PEO）を、湿潤油補外法を介して純粋なRBMを使用してSR層に組み込むためにSR層としてSR層に組み込むために調査されました。50％IRと300 mg RBMの50％SR層を持つ最適化された二重層錠剤の溶解プロファイルは、IR層が2時間以内にpH 1.2バッファー溶液で急速に崩壊し、錠剤からの薬物放出の50％に達することが示され、その後に続いて続くことが示されました。24時間にわたってpH 6.8バッファーのSR層からの拡張薬物放出。ビーグル犬では、in vivoの薬物動態研究を実施して、最適な製剤（300 mg RBM二重層錠）と市販のタブレット（Mucosta®100mg）を参照として比較しました。予想外に、制御された方法で溶解速度が強化されたにもかかわらず、設計された二重層錠は、IR 100 mg RBMリファレンスタブレットと比較して、ビーグル犬のin vivoバイオアベイラビリティに依存する用量および投与形態のin vivoの生体利用能を持っていませんでした。低pH状態、胃の滞留時間、RBMの吸収部位への溶解度は、治療結果を改善するために特定のSRまたは胃腸剤形態を設計するために慎重に検討する必要があることが明らかでした。
The purpose of this study was to develop a once-daily, bilayer matrix tablet with immediate (IR) and sustained release (SR) layers of poorly water-soluble and absorption site dependent rebamipide (RBM) to substitute three times a day IR tablet. Owing to the pH-dependent poor water solubility of RBM in low pH condition, salt-caged nanosuspensions (NSPs) consisting of RBM and poloxamer 407 (POX 407) or poloxamer 188 (POX 188) were prepared using an acid-base neutralization method to increase the dissolution rate, which was subsequently applied to the immediate-release (IR) layer. Polyethylene oxide (PEO) with different molecular weights (PEO 100,000 and PEO 5,000,000) and hydroxypropyl methylcellulose 4000 (HPMC 4000) were then investigated as SR agents to incorporate into the SR layer with pure RBM via wet granulation method. The dissolution profile of the optimized bilayer tablet having 50% IR and 50% SR layer of 300 mg RBM showed that the IR layer could rapidly disintegrate in pH 1.2 buffer solution within 2 h, reaching 50% of drug release from the tablet, followed by an extended drug release from the SR layer in pH 6.8 buffer over 24 h. An in vivo pharmacokinetic study was carried out in beagle dogs to compare the optimal formulation (300 mg RBM bilayer tablet) and the commercial tablet (Mucosta® 100 mg) as a reference. Unexpectedly, despite enhanced dissolution rate in a controlled manner, a designed bilayer tablet had no dose- and dosage form dependent in vivo bioavailability in beagle dogs as compared with IR 100 mg RBM reference tablet. It was evident that solubility in low pH condition, gastric residence time and absorption site of RBM should be carefully considered for designing specific SR or gastroretentive dosage form to improve therapeutic outcomes.
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