[急性骨髄性白血病におけるアザチジンと組み合わせたベネトクラックスの短期的な有効性：単一施設体験]

目的：標準化学療法に適さない以前の未治療の患者と中国の急性骨髄性白血病（AML）の再発/屈曲性骨髄性白血病（AML）の患者におけるアザチジン（VEN+AZA）と組み合わせた静脈鎖の安全性と短期的な有効性を調査する。方法：標準化学療法にふさわない、以前に未処理の未治療患者60人で、ven+ AZAを投与されたR/R AMLの患者（100 mg D1、200 mg D2、400 mg D3-28;アザチチジン、75 mg/m（2）D1- 7）2019年6月1日から2021年5月31日までの北京大学血液学研究所。（ORR）、およびリスク層別化と遺伝子サブタイプが異なる患者における最小の残存疾患（MRD）状態を分析しました。結果：患者の年齢の中央値は54（18-77）で、33（55.0％）は男性であり、追跡期間の中央値は4.8（1.4-26.3）月でした。60人の患者のうち、24人（40.0％）が以前は標準化学療法にふさわしくない治療されていない患者であり、36人（60.0％）がR/R患者でした。2つのグループのVen+Azaの虫サイクルの中央値は両方とも1（1-5）でした。全国包括的な癌ネットワークの予後リスク層別化によれば、それは8例の好ましいリスク、2症例の中間リスク、および14例の不十分なリスクに分けられました。標準化学療法にふさわしくない以前に治療されていない患者では、VEN+AZAの最初のサイクルの後、17/24（70.8％）の症例がCR/CRIを達成し、3/24（12.5％）が部分寛解（PR）を達成し、ORRは83.3でした。％。その中で、9人の患者が2回目のサイクル化学療法を受け、2人が3回目のサイクルを受けました。CR/CRI患者の中で、8/17（47.1％）は2サイクルの治療後にMRDの否定性を達成しました。R/Rグループでは、Ven+AZAの最初のサイクルの後、21/36（58.3％）の症例がCR/CRI（7/21がMRD否定性を達成した）を達成し、PRを達成し、ORRは66.7％でした。R/R患者のうち、12サイクル以上の治療を受けました。2回目の治療サイクル後に新しいCR/CRI患者はいませんでした。14症例（66.7％）がMRDの否定性を達成しました。CRから血液学的再発までの時間によれば、R/Rグループは、好ましいリスクグループ（CRから血液再発≥18か月以上）で12症例に分割され、リスクの低いグループ（CRから血液の再発<18 <1回の治療後の寛解はなく、2サイクル以上の治療後の寛解はありません）。24（45.8％）の症例のうち11症例は、リスクの低いR/RグループでVEN+AZAの1つのサイクルの後にCR/CRIを達成し、12のうち10（83.3％）が有利なリスクR/RグループでCR/CRIを達成しました。、これはリスクの低いグループよりも著しく優れていました（p = 0.031）。1回の治療の後、IDH1/2変異を持つ13人の患者とTP53陽性である4人の患者はすべてCR/CRIを達成しました。NPM1変異を有する18人の患者のCR/CRI率は77.8％でした。Kit D816変異（2つの初期診断と3つの再発）と組み合わせたRunx1-Runx1T1の5人の患者は寛解しませんでした。VEN+ AZAはAML患者に許容可能でした。結論：VEN+AZAは、標準化学療法に適さない以前の未治療の患者で許容可能な安全性を持っています。R/R AMLの患者は高い反応率を達成でき、一部の患者はMRDの否定性を達成できます。また、NPM1-、IDH1/IDH2-、およびTP53陽性患者にも効果的です。長期的な有効性はまだ観察されていません。

Objective: To explore the safety and short-term efficacy of venetoclax combined with azacitidine (Ven+AZA) in previously untreated patients unfit for standard chemotherapy and patients with relapsed/refractory (R/R) acute myeloid leukemia (AML) in China. Methods: A retrospective study was conducted in 60 previously untreated patients unfit for standard chemotherapy and patients with R/R AML who received Ven+ AZA (venetoclax, 100 mg D1, 200 mg D2, 400 mg D3-28; azacitidine, 75 mg/m(2) D1- 7) at the Peking University Institute of Hematology from June 1, 2019 to May 31, 2021. The incidence of adverse events, complete remission (CR) /CR with incomplete hematological recovery (CRi) rate, objective remission rate (ORR) , and minimal residual disease (MRD) status in patients with different risk stratification and gene subtypes were analyzed. Results: The median age of the patients was 54 (18-77) years, 33 (55.0%) were males, and the median follow-up time was 4.8 (1.4-26.3) months. Among the 60 patients, 24 (40.0%) were previously untreated patients unfit for standard chemotherapy, and 36 (60.0%) were R/R patients. The median mumber cycles of Ven+AZA in the two groups were both 1 (1-5) . According to the prognostic risk stratification of the National Comprehensive Cancer Network, it was divided into 8 cases of favorable-risk, 2 cases of intermediate risk, and 14 cases of poor-risk. In previously untreated patients unfit for standard chemotherapy, after the first cycle of Ven+AZA, 17/24 (70.8%) cases achieved CR/CRi, 3/24 (12.5%) achieved partial remission (PR) , and the ORR was 83.3%. Among them, nine patients received a second cycle chemotherapy and two received a third cycle. Among CR/CRi patients, 8/17 (47.1%) achieved MRD negativity after two cycles of therapy. In the R/R group, after the first cycle of Ven+AZA, 21/36 (58.3%) cases achieved CR/CRi (7/21 achieved MRD negativity) , 3 achieved PR, and the ORR was 66.7%. Among R/R patients, 12 were treated for more than two cycles. There were no new CR/CRi patients after the second treatment cycle, and 14 cases (66.7%) achieved MRD negativity. According to the time from CR to hematological recurrence, the R/R group was divided into 12 cases in the favorable-risk group (CR to hematological recurrence ≥18 months) and 24 in the poor-risk group (CR to hematological recurrence<18 months, no remission after one cycle of therapy, and no remission after two or more cycles of therapy) . Eleven of 24 (45.8%) cases achieved CR/CRi after one cycle of Ven+AZA in the poor-risk R/R group, and 10 of 12 (83.3%) achieved CR/CRi in the favorable-risk R/R group, which was significantly superior to the poor-risk group (P=0.031) . After one cycle of treatment, 13 patients with IDH1/2 mutations and 4 that were TP53-positive all achieved CR/CRi. The CR/CRi rate of 18 patients with NPM1 mutations was 77.8%. Five patients with RUNX1-RUNX1T1 combined with KIT D816 mutation (two initial diagnoses and three recurrences) had no remission. Ven+ AZA was tolerable for AML patients. Conclusion: Ven+AZA has acceptable safety in previously untreated patients unfit for standard chemotherapy, patients with R/R AML can achieve a high response rate, and some patients can achieve MRD negativity. It is also effective in NPM1-, IDH1/IDH2-, and TP53-positive patients. The long-term efficacy remains to be observed.