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飼い犬は、先天性と非照度の両方の難聴の両方の多様なタイプを示します。ローデシアンリッジバックスは、生涯の初期段階での進行性の難聴に苦しむ可能性があります。これは、早期発症成人難聴（EOAD）として知られており、出生後1〜2年以内に聴覚能力を失います。この遺伝性聴覚障害の遺伝的基盤を調査するために、23人の影響を受ける23人のコントロールローデシアのリッジバックのサンプルを使用して、ゲノムワイド関連研究（GWAS）を実施しました。EOADと強く関連するイヌ染色体18（CFA18）のゲノム領域を特定し、その後の標的サンガーシーケンス分析により、EPS8L2の12-bpインフレーム欠失が特定されました（CFA18：25,868,739-25,868,751建てる）。追加のジェノタイピングにより、12 bpの削除とEOADとの間の強い関連性が確認されました。そこでは、すべての罹患した犬は削除のホモ接合性でしたが、対照犬はいずれも削除ホモ接合体ではありませんでした。2世代の核家族におけるこの欠失の分離パターンは、常染色体劣性相続モードを示しました。EPS8L2は、人間や他の哺乳類の内耳有毛細胞の維持と完全性に重要な役割を果たすため、この研究で見つかったインフレームの削除は、ローデシアのリッジバックにおけるEOADの強力な候補因果変異を表しています。人間の小児期の難聴とローデシアンリッジバックのEOADの遺伝的および臨床的類似性は、遺伝性聴覚障害の翻訳研究におけるこの犬種の潜在的な価値を強調しています。
飼い犬は、先天性と非照度の両方の難聴の両方の多様なタイプを示します。ローデシアンリッジバックスは、生涯の初期段階での進行性の難聴に苦しむ可能性があります。これは、早期発症成人難聴（EOAD）として知られており、出生後1〜2年以内に聴覚能力を失います。この遺伝性聴覚障害の遺伝的基盤を調査するために、23人の影響を受ける23人のコントロールローデシアのリッジバックのサンプルを使用して、ゲノムワイド関連研究（GWAS）を実施しました。EOADと強く関連するイヌ染色体18（CFA18）のゲノム領域を特定し、その後の標的サンガーシーケンス分析により、EPS8L2の12-bpインフレーム欠失が特定されました（CFA18：25,868,739-25,868,751建てる）。追加のジェノタイピングにより、12 bpの削除とEOADとの間の強い関連性が確認されました。そこでは、すべての罹患した犬は削除のホモ接合性でしたが、対照犬はいずれも削除ホモ接合体ではありませんでした。2世代の核家族におけるこの欠失の分離パターンは、常染色体劣性相続モードを示しました。EPS8L2は、人間や他の哺乳類の内耳有毛細胞の維持と完全性に重要な役割を果たすため、この研究で見つかったインフレームの削除は、ローデシアのリッジバックにおけるEOADの強力な候補因果変異を表しています。人間の小児期の難聴とローデシアンリッジバックのEOADの遺伝的および臨床的類似性は、遺伝性聴覚障害の翻訳研究におけるこの犬種の潜在的な価値を強調しています。
Domestic dogs exhibit diverse types of both congenital and non-congenital hearing losses. Rhodesian Ridgebacks can suffer from a progressive hearing loss in the early stage of their life, a condition known as early onset adult deafness (EOAD), where they lose their hearing ability within 1-2 years after birth. In order to investigate the genetic basis of this hereditary hearing disorder, we performed a genome-wide association study (GWAS) by using a sample of 23 affected and 162 control Rhodesian Ridgebacks. We identified a genomic region on canine chromosome 18 (CFA18) that is strongly associated with EOAD, and our subsequent targeted Sanger sequencing analysis identified a 12-bp inframe deletion in EPS8L2 (CFA18:25,868,739-25,868,751 in the UMICH_Zoey_3.1/canFam5 reference genome build). Additional genotyping confirmed a strong association between the 12-bp deletion and EOAD, where all affected dogs were homozygous for the deletion, while none of the control dogs was a deletion homozygote. A segregation pattern of this deletion in a 2-generation nuclear family indicated an autosomal recessive mode of inheritance. Since EPS8L2 plays a critical role in the maintenance and integrity of the inner ear hair cells in humans and other mammals, the inframe deletion found in this study represents a strong candidate causal mutation for EOAD in Rhodesian Ridgebacks. Genetic and clinical similarities between childhood deafness in humans and EOAD in Rhodesian Ridgebacks emphasizes the potential value of this dog breed in translational research in hereditary hearing disorders.
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