癌免疫療法におけるアデノシンA2A受容体経路

アデノシンに対する高い親和性を持つ典型的なGPCRであるA2A受容体（A2AR）は、調節性T細胞、細胞毒性T細胞、マクロファージなどの多くの免疫細胞で発現しました。A2AR受容体へのアデノシン結合は、典型的なGタンパク質を活性化し、CAMP/PKA/CRBパスウェイをトリガーします。アデノシンA2AR経路は、免疫細胞の自己免疫反応から正常な臓器や組織を保護する上で重要な役割を果たします。しかし、多くの固形腫瘍は、アデノシンの蓄積を促進することにより、アデノシンA2AR経路をハイジャックします。A2AR経路の活性化は、免疫細胞の免疫応答を阻害し、腫瘍微小環境における腫瘍細胞の免疫脱出を促進します。最近、動物実験と臨床試験の両方が、アデノシン経路をブロックすることでさまざまな固形腫瘍の進行を阻害できることを示しました。さらに、A2AR遮断とCAR T細胞療法を組み合わせて抗腫瘍の有効性を示したことが奨励されています。したがって、このレビューでは、腫瘍微小環境におけるアデノシンA2AR経路の役割について説明し、A2ARがん関連研究の最近の進歩を要約します。

A2A receptors (A2AR), a typical GPCR with a high affinity for adenosine, was expressed in many immune cells, such as regulatory T cells, cytotoxic T cells, macrophages, etc. Adenosine binding to the A2AR receptor activates the typical G protein and triggers the cAMP/PKA/CREB pathway. The adenosine-A2AR pathway plays an important role in protecting normal organs and tissues from the autoimmune response of immune cells. However, many solid tumors hijack the adenosine-A2AR pathway by promoting adenosine accumulation. The activation of the A2AR pathway inhibited the immune response of immune cells and then promotes the immune escape of tumor cells in the tumor microenvironment. Recently, both animal experiments and clinical trials indicated that blocking the adenosine pathway can inhibit the progression of a variety of solid tumors. In addition, it is encouraging that A2AR blockade combined with CAR T cells therapy showed better anti-tumor efficacy. Therefore, this review will discuss the role of the adenosine-A2AR pathway in the tumor microenvironment and summarize recent advances of A2AR-cancer related studies.