GSS/GSH/GPX2軸を介したグルタチオン酸化システムを破壊することにより、安全用量でのNSCLCにおけるシスプラチン感性に対するα-ヘデリンの調節メカニズム

新たな研究は、α-ヘデリンが反応性酸素種を介して異なる癌におけるオートファジー細胞死を誘発することを示した。それにもかかわらず、非小細胞肺癌（NSCLC）におけるα-ヘデリンの役割は不明のままです。したがって、この研究の目的は、フェロプトーシスがNSCLCの治療戦略であるかどうかを説明し、NSCLCフェロプトーシスに対するα-ヘデリンの効果を調査することでした。現在の調査では、α-ヘデリンがin vitroおよびin vivoでのNSCLC細胞の増殖、浸潤、および移動を阻害したことがわかりました。α-ヘデリン治療はまた、シスプラチンに対するNSCLC細胞の化学感受性を増加させ、安全な用量でフェロプトーシスとアポトーシスを促進しました。プロテオミクス、メタボロミクス、および高スロープットシーケンス検出により、α-ヘデリン処理がグルタチオンペルオキシダーゼ2（GPX2）、およびグルタチオンシンターゼ（GSS）発現がグルタチオン（GSH）の合成を抑制し、GSH Xoxシステムを破壊したことが確認されました。最終的に、それはNSCLCにおけるフェロプトーシス、アポトーシス、および膜浸透性をもたらしました。まとめると、この研究は分子データを提供して、α-ヘデリンが、GSS/GSH/GPX2軸を介したGSH酸化還元システムを安全なおよび低タキシシティの用量で破壊することにより、NSCLCにおけるフェロプトーシス、アポトーシス、および膜透過性を誘導したことを確認しました。

Emerging studies showed that α-hederin induced autophagic cell death in different cancers via reactive oxygen species. Nevertheless, α-hederin role in non-small-cell lung cancer (NSCLC) remains unknown. So, the aim of this study was to explain whether ferroptosis is a therapeutic strategy to NSCLC, and to explore the effect of α-hederin on NSCLC ferroptosis. Current investigation found that α-hederin inhibited NSCLC cell proliferation, invasion, and migration in vitro and in vivo at toxic doses. The α-hederin treatment also increased NSCLC cell chemosensitivity to cisplatin and promoted ferroptosis and apoptosis at a safe dose. Proteomics, metabolomics, and high-throughput sequencing detection confirmed that α-hederin treatment downregulated glutathione peroxidase 2 (GPX2), and glutathione synthase (GSS) expression suppressed the synthesis of glutathione (GSH), which destroyed the GSH redox system. Eventually, it led to ferroptosis, apoptosis, and membrane permeabilization in NSCLC. Taken together, the study provided molecular data to confirm that α-hederin induced ferroptosis, apoptosis, and membrane permeabilization in NSCLC by destroying the GSS/GSH/GPX2 axis-mediated GSH oxidation-reduction system at a safe and low-toxicity dose.