中程度から副次的な生活の体性健康状態におけるADHD遺伝的リスクの役割

増え続ける証拠は、早期発症神経発達障害であるADHDが成人期の体性健康状態の低下に関連していることを示唆しています。ただし、これらの関連付けの根底にあるメカニズムはよく理解されていません。ここでは、ADHDポリジェニックリスクスコア（PRS）が一般集団サンプルの中間から後期の生活体性健康に関連しているかどうかをテストしました。さらに、潜在的な関連性が緩和され、ライフコースの危険因子によって媒介されるかどうかを調査しました。1911年から1958年の間に生まれた10,645人のスウェーデン双子でADHD-PRSを導き出しました。16の心臓代謝、自己免疫/炎症、および神経学的健康状態は、自己報告（42〜88歳の年齢範囲）および国際的な分類によって定義された臨床診断を使用して評価されました。国家登録の病気コード。一般化された推定方程式を使用したADHD-PRSと体細胞転帰との関連性を推定し、4つの生命コースの危険因子（教育レベル、ボディマス指数[BMI]、タバコの使用、アルコール誤用）でこれらの関連性の緩和と調停をテストしました。結果は、より高いADHD-PRSが、1.07〜1.20の範囲のオッズ比で、7つの体細胞転帰（心不全、脳血管疾患、肥満、1型糖尿病、リウマチ関節炎、片頭痛）のリスクの増加と関連していることを示しました。主にADHD-PRと心血管代謝転帰との関連について、教育、BMI、タバコの使用、およびアルコール誤用による重要な調停効果が観察されました。複数のテスト補正に耐性効果が生まれませんでした。私たちの調査結果は、ADHDの遺伝的責任が高いと、特に心代謝領域でのいくつかの体性健康問題の緩やかなリスク増加をもたらすことを示唆しています。これらの関連性は、ADHDの治療がない場合でも、一般集団で観察可能であり、生命コースのリスク要因によって部分的に媒介されるようです。

Growing evidence suggests that ADHD, an early onset neurodevelopmental disorder, is associated with poor somatic health in adulthood. However, the mechanisms underlying these associations are poorly understood. Here, we tested whether ADHD polygenic risk scores (PRS) are associated with mid-to-late life somatic health in a general population sample. Furthermore, we explored whether potential associations were moderated and mediated by life-course risk factors. We derived ADHD-PRS in 10,645 Swedish twins born between 1911 and 1958. Sixteen cardiometabolic, autoimmune/inflammatory, and neurological health conditions were evaluated using self-report (age range at measure 42-88 years) and clinical diagnoses defined by International Classification of Diseases codes in national registers. We estimated associations of ADHD-PRS with somatic outcomes using generalized estimating equations, and tested moderation and mediation of these associations by four life-course risk factors (education level, body mass index [BMI], tobacco use, alcohol misuse). Results showed that higher ADHD-PRS were associated with increased risk of seven somatic outcomes (heart failure, cerebro- and peripheral vascular disease, obesity, type 1 diabetes, rheumatoid arthritis, and migraine) with odds ratios ranging 1.07 to 1.20. We observed significant mediation effects by education, BMI, tobacco use, and alcohol misuse, primarily for associations of ADHD-PRS with cardiometabolic outcomes. No moderation effects survived multiple testing correction. Our findings suggests that higher ADHD genetic liability confers a modest risk increase for several somatic health problems in mid-to-late life, particularly in the cardiometabolic domain. These associations were observable in the general population, even in the absence of medical treatment for ADHD, and appear to be in part mediated by life-course risk factors.