サリチル酸ナトリウムと5-アミノサリチル酸相乗的に、ヒト結腸癌細胞とマウス腸のポリープ由来細胞の成長を阻害する

結腸癌は世界で最も一般的な癌の1つであるため、結腸癌の実践的予防戦略が必要です。最近、アスピリンおよび/または5-アミノサリチル酸関連剤による治療は、家族性腺腫性ポリポーシス患者の腸ポリープの数を減らすことが報告されました。結腸ポリープの成長を抑制するためのアスピリンと5-アミノサリチル酸のメカニズムを評価するために、5-アミノサリチル酸とサリチル酸ナトリウム（アスピリンの代謝物）の単一および結合効果を、異なるシクロオキシゲナーゼ-2発現の2つのヒト結腸癌細胞でテストしました。家族性腺腫性ポリポーシスモデルマウスからのレベルと腸のポリープ由来細胞。これらの細胞における細胞増殖とコロニー形成能力の阻害とともに、G1相での細胞周期停止を誘導しました。この組み合わせは、プロテアソーム分解と活性化網膜芽細胞腫タンパク質を介してサイクリンD1を減少させました。この組み合わせにより、マウス結腸粘膜細胞のコロニー形成能力が約50％抑制され、マウス腸のポリープ由来細胞のコロニー形成能力は約90％阻害されました。結腸粘膜細胞におけるサイクリンD1の発現レベルは、腸のポリープ由来細胞の発現レベルよりも低かった。これらの結果は、この組み合わせがサイクリンD1のダウンレギュレーションを介して腸のポリープの細胞成長を阻害するのにより効果的である可能性があることを示唆しています。

As colon cancer is one of the most common cancers in the world, practical prevention strategies for colon cancer are needed. Recently, treatment with aspirin and/or 5-aminosalicylic acid-related agents was reported to reduce the number of intestinal polyps in patients with familial adenomatous polyposis. To evaluate the mechanism of aspirin and 5-aminosalicylic acid for suppressing the colon polyp growth, single and combined effects of 5-aminosalicylic acid and sodium salicylate (metabolite of aspirin) were tested in the two human colon cancer cells with different cyclooxygenase-2 expression levels and intestinal polyp-derived cells from familial adenomatous polyposis model mouse. The combination induced cell-cycle arrest at the G1 phase along with inhibition of cell growth and colony-forming ability in these cells. The combination reduced cyclin D1 via proteasomal degradation and activated retinoblastoma protein. The combination inhibited the colony-forming ability of mouse colonic mucosa cells by about 50% and the colony-forming ability of mouse intestinal polyp-derived cells by about 90%. The expression level of cyclin D1 in colon mucosa cells was lower than that in intestinal polyp-derived cells. These results suggest that this combination may be more effective in inhibiting cell growth of intestinal polyps through cyclin D1 down-regulation.