Bifidobacterium bifidumは、アリール炭化水素受容体を活性化することにより、潜在的にマウスのDSS誘発性大腸炎を緩和しました

再発した腸の炎症とバリア機能の破壊を特徴とする炎症性腸疾患（IBD）は、依然として大きな治療上の課題です。この研究の目的は、IBDを緩和し、作用のメカニズムをさらに解明する可能性のあるプロバイオティクスをスクリーニングすることを目的としています。リポ多糖（LPS）によって刺激されたCACO-2細胞分化した単層とRAW264.7細胞をin vitroでのプロバイオティクススクリーニングに使用し、次に得られた6個の細菌株の効率を、デキストラン硫酸ナトリウム（DSS）によって誘発される大血液中のマウスで評価されました。結果は、さまざまな程度の株のすべてが、頭蓋骨の電気抵抗（TEER）値を増加させ、CACO-2細胞単層のFITC-Dextranの流入を減らし、一酸化窒素（NO）、腫瘍壊死因子因子の産生を減衰させることを示しました。LPS刺激RAW264.7細胞におけるα（TNF-α）およびインターロイキン-6（IL-6）。in vivoの実験では、Bifidobacterium bifidum fl-276.1（fl-276.1）およびbifidobacterium bifidum fl-228.1（fl-228.1）が、体の体重減少、結腸短縮、腸の障壁を改善する最良の効率を示したことが示されました。したがって、FL-276.1およびFL-228.1グループでは、マウス結腸組織のZonula Occludens-1（ZO-1）、Claudin-4、OccludinおよびMucin 2（MUC2）の遺伝子は有意に上方制御されましたが、TNF-α、IL-1βとIL-6はダウンレギュレートされました。さらなる結果は、FL-276.1およびFL-228.1株が腸のアリール炭化水素受容体（AHR）を活性化できることを示しました。我々の研究は、2つのビフィドバクテリウム株であるFL-276.1およびFL-228.1が、AHR経路を介して潜在的に腸バリアと抗炎症を促進することにより、DSS誘発性大腸炎を改善することを示しました。

Inflammatory bowel disease (IBD) characterized by relapsed intestinal inflammation and barrier function disruption is still a great therapeutic challenge. This study aimed to screen probiotics that have the potential to help alleviate IBD and further elucidate their mechanism of action. Caco-2 cell differentiated monolayers and RAW264.7 cells stimulated by lipopolysaccharide (LPS) were used for probiotic screening in vitro, and then the efficacies of the obtained six bacterial strains were evaluated in mice with dextran sulfate sodium (DSS)-induced colitis. The results showed that all of the strains at varying degrees could increase the transepithelial electrical resistance (TEER) value, decrease the influx of FITC-dextran in Caco-2 cell monolayers and attenuate the production of nitric oxide (NO), tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6) in LPS-stimulated RAW264.7 cells. In vivo experiments indicated that Bifidobacterium bifidum FL-276.1 (FL-276.1) and Bifidobacterium bifidum FL-228.1 (FL-228.1) showed the best efficacies to ameliorate body weight loss, colon shortening, and intestinal barrier disruption. Accordingly, in FL-276.1 and FL-228.1 groups, the genes of zonula occludens-1 (ZO-1), claudin-4, occludin and mucin 2 (Muc2) in mouse colonic tissues were significantly upregulated, while TNF-α, IL-1β and IL-6 were downregulated. Further results showed that strains FL-276.1 and FL-228.1 could activate the aryl hydrocarbon receptor (AhR) in the intestine. Our study showed that the two Bifidobacterium bifidum strains, FL-276.1 and FL-228.1, ameliorated DSS-induced colitis by enhancing the intestinal barrier and anti-inflammation potentially via the AhR pathway.