特発性肺線維症患者におけるテロメア症候群の肺外症状は、生存の減少と関連しています

背景と目的：特発性肺線維症（IPF）は、3〜4年の生存期間の中央値を持つ不均一性疾患です。テロメア関連遺伝子に変異がある患者は、肺外の徴候と症状を示します。これらの患者は、生存率が悪化したIPFの明確な表現型を表しています。IPFのほとんどの患者では遺伝分析が利用できないため、IPF患者のテロメア症候群の肺外徴候の予測値と症状を決定しようとしました。 方法：IPFの409人の患者を遡及的に研究しました。テロメア症候群を示唆する臨床的特徴、実験室の結果、および家族歴は、定量的PCRおよび患者の転帰によって測定された白血球テロメアの長さに関連していた。 結果：コホートには、散発性IPFの293人の患者と家族性肺線維症の背景を持つ116人の患者が含まれていました。臨床歴（血行疾患、肝疾患、髪の早期灰色化、爪異常、皮膚の異常）、家族歴または血球症、貧血、貧血、血栓症、または白血球）のいずれかまたは組み合わせが、ヨーペラ症候群の提示でした。IPF患者の27％で、より短い白血球テロメアの長さと生存期間が短い（多変量モデルではp = 0.002）。散発的なIPFでは、臨床歴、家族歴、または血液学的臨床検査の異常を持つことは、生存率の低下と有意に関連していませんでした（多変量モデルではP = 0.07）。 結論：テロメア症候群の肺外症状に焦点を当てた慎重な臨床的および家族歴を採用すると、これは生存率の短縮に関連しているため、IPF患者に重要な予後情報を提供できます。

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a heterogenous disease with a median survival of 3-4 years. Patients with mutations in telomere-related genes exhibit extrapulmonary signs and symptoms. These patients represent a distinct phenotype of IPF with worse survival. As genetic analyses are not available for most patients with IPF, we sought to determine the predictive value of extrapulmonary signs and symptoms of a telomere syndrome in patients with IPF. METHODS: We retrospectively studied 409 patients with IPF. Clinical characteristics, laboratory results and family history suggestive of a telomere syndrome were related to leukocyte telomere length measured by quantitative PCR and patient outcomes. RESULTS: The cohort included 293 patients with sporadic IPF and 116 patients with a background of familial pulmonary fibrosis. Any or a combination of a clinical history (haematological disease, liver disease, early greying of hair, nail dystrophy, skin abnormalities), a family history or haematological laboratory abnormalities (macrocytosis, anaemia, thrombopenia or leukopenia) suggestive of a telomere syndrome was present in 27% of IPF patients and associated with shorter leukocyte telomere length and shorter survival (p = 0.002 in a multivariate model). In sporadic IPF, having either a clinical history, family history or haematological laboratory abnormalities was not significantly associated with decreased survival (p = 0.07 in a multivariate model). CONCLUSION: Taking a careful clinical and family history focused on extrapulmonary manifestations of a telomere syndrome can provide important prognostic information in patients with IPF, as this is associated with shorter survival.