転移性去勢耐性前立腺がん患者におけるPSMA PET/CTを使用した治療反応評価のための新しいフレームワーク（レシピ10）：国際的な多施設研究

私たちの目的は、前立腺特異膜抗原（PSMA）PET/CT（レシピ）における応答評価基準の新しいフレームワークのバージョン1.0と、前立腺特異的抗原（PSA）測定とレシピによる応答を組み合わせた複合応答分類を開発することでした。1.0（PSA +レシピ）。方法：これは、国際的な多施設、遡及的研究でした。177LU-PSMA療法を受け、ベースラインおよび12週間の暫定時点でPSMA PET/CTを受けた転移性去勢特異前立腺癌（MCRPC）の100人の男性が含まれていました。ベースラインの暫定PET/CTスキャンのペアは、3人のマスクされた読者の間で新しい病変の出現のためのコンセンサスによって解釈されました。腫瘍病変をセグメント化し、総PSMA陽性腫瘍体積（PSMA-vol）が得られました。新しい病変の出現とPSMA-volの変化を組み合わせてレシピ1.0を開発しました。これには、完全な応答の分類（Recip-cr：PSMA-リガンド摂取の暫定PET/CTの不在）、部分反応（Recip-PR：衰退PSMA-volで30％以上、新しい病変の出現なし）、進行性疾患（レシピPD：PSMA-volで20％以上増加し、新しい病変の出現）、および安定した疾患（レシピSD：任意の状態以外の条件 - レシピ -PRまたはRecip-PD）。前立腺癌ワーキンググループの基準3による12週間のPSAレベルの変化が記録されました。PSA +レシピの結果は、応答（PSA低下50％またはレシピPR/CR）または進行（PSA増加25％またはRecip-PD）として定義されました。この研究の主な結果尺度は、全生存率（OS）のレシピ1.0の予後値でした。二次的な結果尺度は、PSA +レシピとPSA応答の予後精度（C-index）でした。結果：レシピ-PD（n = 39; 8.3カ月）の患者は、安定した疾患（レシピSD）（n = 47; 13.1カ月; p <0.001）またはレシピPR（n = 38;21.7 MO;レスポンダーと進行者の識別において、PSA +レシピは、それぞれ0.65対0.65（p = 0.028）と0.66対0.63（p = 0.044）のPSAのみよりも優れたCインデックスを持っていました。結論：Recip 1.0によるPSMA PET/CTはOSの予後であり、MCRPCの男性の177LU-PSMAの早期有効性を監視するための応答バイオマーカーとして使用できます。PSA +レシピは、MCRPC臨床試験設計の新しい複合エンドポイントとして使用できます。

Our objective was to develop version 1.0 of a novel framework for response evaluation criteria in prostate-specific membrane antigen (PSMA) PET/CT (RECIP) and a composite response classification that combines responses by prostate-specific antigen (PSA) measurements and by RECIP 1.0 (PSA + RECIP). Methods: This was an international multicenter, retrospective study. One hundred twenty-four men with metastatic castration-specific prostate cancer (mCRPC) who underwent 177Lu-PSMA therapy and received PSMA PET/CT at baseline and at an interim time point of 12 wk were included. Pairs of baseline interim PET/CT scans were interpreted by consensus among 3 masked readers for appearance of new lesions. Tumor lesions were segmented, and total PSMA-positive tumor volume (PSMA-VOL) was obtained. Appearance of new lesions and changes in PSMA-VOL were combined to develop RECIP 1.0, which included classifications of complete response (RECIP-CR: absence of any PSMA-ligand uptake on interim PET/CT), partial response (RECIP-PR: decline ≥ 30% in PSMA-VOL and no appearance of new lesions), progressive disease (RECIP-PD: increase ≥ 20% in PSMA-VOL and appearance of new lesions), and stable disease (RECIP-SD: any condition but RECIP-PR or RECIP-PD). Changes in PSA levels at 12 wk by Prostate Cancer Working Group Criteria 3 were recorded. PSA + RECIP results were defined as response (PSA decline ≥ 50% or RECIP-PR/CR) or progression (PSA increase ≥ 25% or RECIP-PD). The study's primary outcome measure was the prognostic value of RECIP 1.0 for overall survival (OS). The secondary outcome measure was the prognostic accuracy (C-index) of PSA + RECIP versus PSA responses. Results: Patients with RECIP-PD (n = 39; 8.3 mo) had a shorter OS than patients with stable disease (RECIP-SD) (n = 47; 13.1 mo; P < 0.001) or RECIP-PR (n = 38; 21.7 mo; P < 0.001). In identifying responders and progressors, PSA + RECIP had C-indices superior to those of PSA only: 0.65 versus 0.62 (P = 0.028) and 0.66 versus 0.63 (P = 0.044), respectively. Conclusion: PSMA PET/CT by RECIP 1.0 is prognostic for OS and can be used as a response biomarker to monitor early efficacy of 177Lu-PSMA in men with mCRPC. PSA + RECIP may be used as a novel composite endpoint in mCRPC clinical trial design.