海洋スポンジAgelas disparからのブロモピロールアルカロイドの特徴ベースの分子ネットワーキング発見

特徴ベースの分子ネットワーキング、逆流、および分離を使用した海洋スポンジアゲラスdispar Meoh画分の調査により、新しいブロモピロール由来の代謝物が発見されました。以前にA. disparおよびdictyonella sp。から分離されたブロモピロールアルカロイドの社内ライブラリ。これらの化合物のMS/MS断片化の調査とともに、利用されました。私たちの戦略は、新しいカーボンスケルトンを使用して、Disparamides A-C（1-3）の分離と識別につながりました。さらに、新しいディスリンB-F（4-8）およびナゲラミドH2およびH3（9および10）、および既知のナゲラミドH（11）、シトリナミンB（12）、アグリフェリン（13）、ブロモアゲリフェリン（14）、およびジブロモーアゲリフェリン（15）はまた、分光データの分析によって分離および識別されます。MS/MSの断片化データと分子ネットワーク分析の分析により、ヒメニジン（16）、オロイドン（17）、拡張機能（18）、モノブロモディスパカミド（19）、ケラマジン（20）、ロングアミドB（21）、ロングアミドのメチルエステルの存在が示されました。B（22）、ハニシン（23）、3-デブロモロンガミドB（24）のメチルエステル、および3-デブロモハニシン（25）。アグリフェリン（13）、ブロモアゲリフェリン（14）、およびジブロモアゲリフェリン（15）の抗菌活性は、感受性があり、多発性耐性の病原性細菌である肺炎菌、大腸菌、アカウム菌、虫、およびEnterococcus faecalis。ジブロモアゲリフェリン（15）は、テストされたすべての感受性株およびMDR株に対して最も強力な抗菌活性を示しました。化合物13〜15は、最大100μmの有意な溶血活性を示しませんでした。

Investigation of the marine sponge Agelas dispar MeOH fractions using feature-based molecular networking, dereplication, and isolation led to the discovery of new bromopyrrole-derived metabolites. An in-house library of bromopyrrole alkaloids previously isolated from A. dispar and Dictyonella sp. was utilized, along with the investigation of an MS/MS fragmentation of these compounds. Our strategy led to the isolation and identification of the disparamides A-C (1-3), with a novel carbon skeleton. Additionally, new dispyrins B-F (4-8) and nagelamides H2 and H3 (9 and 10) and known nagelamide H (11), citrinamine B (12), ageliferin (13), bromoageliferin (14), and dibromoageliferin (15) were also isolated and identified by analysis of spectroscopic data. Analysis of MS/MS fragmentation data and molecular networking analysis indicated the presence of hymenidin (16), oroidin (17), dispacamide (18), monobromodispacamide (19), keramadine (20), longamide B (21), methyl ester of longamide B (22), hanishin (23), methyl ester of 3-debromolongamide B (24), and 3-debromohanishin (25). Antibacterial activity of ageliferin (13), bromoageliferin (14), and dibromoageliferin (15) was evaluated against susceptible and multi-drug-resistant ESKAPE pathogenic bacteria Klabsiella pneumoniae, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, and Enterococcus faecalis. Dibromoageliferin (15) displayed the most potent antimicrobial activity against all tested susceptible and MDR strains. Compounds 13-15 presented no significant hemolytic activity up to 100 μM.