統一されたバッテン疾患評価尺度（UBDRS）：独立したCLN3疾患サンプルにおける検証と信頼性

背景：ニューロンセロイドリポフスチノス（NCL）は、自己蛍光脂肪剤の神経変性と細胞内蓄積を特徴とする障害のグループです。一緒に、NCLは小児の脳神経変性疾患の最も一般的な原因を表しています。CLN3の変異による古典的な幼虫発症型（JNCL）であるCLN3疾患は、進行性視力喪失、てんかん、認知症、行動困難、および運動障害によって特徴付けられます。統一されたバッテン疾患評価尺度（UBDRS）は、身体、行動、発作、機能能力の4つのドメインの疾患の重症度を評価するために開発された疾患固有の評価尺度です。UBDRの有効性と信頼性は、130人以上の個人の北米の大規模なコホートで確立されています。この研究の目的は、独立したサンプルでテストされたときにUBDRが有効かつ信頼性があるかどうかを判断することでした。 方法：1週間にわたって、遺伝的に確認されたCLN3疾患を持つ13人がUBDRSで5人の審査官でUBDRSで評価されました。UBDRSの開発者の1人である1人の評価者（JWM）が参照標準として機能しました。他の4人の評価者は、さまざまな形のバッテン病の専門知識を持つ医師でした。正式なトレーニングセッションの後、13人（16.5±5.6歳）が5人の評価者によって並行して同時に評価されました。物理サブスケールの評価者間信頼性は、クラス内相関（ICC）分析で評価されました。年齢と重症度の関係が評価され、以前に公開された北米コホートのデータと比較されました。 調査結果：5人の独立した評価者の中のICCは0.92であり、優れた評価者間信頼性を示しています。参照標準評価者と比較した各ウケ評価者の個々の相関はすべて0.95を超えていました。このサンプルの平均UBDRS物理サブスケールスコアは、1〜61の範囲で28±21（平均±SD）でした。参加者年齢の関数として評価すると、勾配は3.06ポイント/年でした（R2 = 0.66）。 解釈：以前の研究から独立したサンプルのCLN3疾患の臨床評価尺度として、UBDRSの優れたインターレーターの信頼性をUBDRSの優れたインターレーターの信頼性を示しました。この研究の結果は、2011年にKwon et al。、2011年に発行された結果に匹敵し、北米のコホートは年間2.86ポイントの勾配を示し、95％CIは2.27-3.45（n = 82）です。私たちの結果は、新しい評価者グループをトレーニングした後、卓越した評価者間信頼性を示し、UBDRの構成妥当性に関する追加の証拠を提供します。UBDRSは、CLN3疾患の進行の重症度と速度を評価するために訓練を受けた評価者が使用できる有効で信頼できる評価尺度です。

BACKGROUND: The neuronal ceroid lipofuscinoses (NCLs) are a group of disorders characterized by neurodegeneration and intracellular accumulation of an auto-fluorescent lipopigment. Together, NCLs represent the most common cause of cerebral neurodegenerative disease in children. CLN3 disease, the classic juvenile-onset form (JNCL) due to mutations in CLN3, is characterized by progressive vision loss, epilepsy, dementia, behavioral difficulties, and motor impairment. The Unified Batten Disease Rating Scale (UBDRS) is a disease-specific rating scale that was developed to assess disease severity in 4 domains: physical, behavior, seizures, and functional capability. Validity and reliability of the UBDRS has been established in a large North American cohort of over 130 individuals. The purpose of this study was to determine whether the UBDRS is valid and reliable when tested in an independent sample. METHODS: Over the course of one week, 13 individuals with genetically confirmed CLN3 disease were evaluated with the UBDRS by 5 examiners at the University Medical Center Hamburg Eppendorf (UKE). One rater (JWM), one of the developers of the UBDRS, served as the reference standard. The other 4 raters were physicians with expertise in various forms of Batten Disease. After a formal training session, 13 individuals (age 16.5 ± 5.6 yrs) were evaluated simultaneous in parallel by the 5 raters. Inter-rater reliability of the Physical subscale was assessed with Intra-class Correlation (ICC) analysis. The relationship between age and severity was assessed and compared to previously published data from the North American cohort. FINDINGS: The ICC among the 5 independent raters was 0.92, demonstrating excellent inter-rater reliability. The individual correlations of each UKE rater compared to the reference standard rater were all >0.95. The average UBDRS Physical Subscale score in this sample was 28 ± 21 (mean ± SD) with a range from 1 to 61. When evaluated as a function of participant age, the slope was 3.06 points/year (R2 = 0.66). INTERPRETATION: We have shown excellent interrater reliability for the UBDRS as a clinical rating scale for CLN3 disease in a sample independent from previous work. The results of this study are comparable to those published by Kwon et al., 2011 in a North American cohort showing a slope of 2.86 points per year with a 95% CI of 2.27-3.45 (N = 82). Our results demonstrate excellence inter-rater reliability after training a new group of raters and provide additional evidence for construct validity of the UBDRS. The UBDRS is a valid and reliable rating scale that can used by trained raters to assess the severity and rate of progression of CLN3 disease.