腸内微生物叢は、セツキシマブとアヴェルマブで治療されたMCRCおよびNSCLC患者の抗腫瘍活性と相関しています

腸内微生物叢は、免疫調節と免疫チェックポイント阻害剤（ICIS）の有効性に関与しています。シングルアームフェーズII CAVE-MCRCおよび洞窟肺の臨床試験では、それぞれRAS野生型（WT）転移性結腸直腸癌（MCRC）および化学療法の非衝突性非小細胞肺癌（NSCLC）患者におけるセツキシマブ+アベルマブの組み合わせを調査しました。包括的な腸内微生物叢の遺伝分析は、循環腫瘍DNA（CTDNA）RAS/BRAF WTおよびマイクロサテライト安定（MSS）疾患を伴うCAVE-MCRC試験の14人の患者の基底糞便サンプルで行われました。結果は、洞窟肺試験の10人の患者のコホートで検証されました。16S RRNAシーケンスにより、CAVE-MCRC試験の14人の患者の基礎糞便サンプルにおける23の027細菌種が明らかになりました。5人の長期反応患者（無増悪生存期間[PFS]、9〜24か月）で、2人の酪酸産生菌、アガソバクターM104/1（P = .018）およびブラウティアSR1/5（P = .023）PFSが短い（2〜6か月）9人の患者と比較した。基底糞便サンプルにおけるこれらの種の有無に応じて、有意に優れたPFSも観察されました。Agathobacter M104/1の場合、PFS中央値（MPFS）は13.5か月（95％信頼区間[CI]、6.5-20.5か月）対4.6か月（95％CI、1.8-7.4か月）でした。p = .006。Blautia SR1/5の場合、MPFは5.9か月（95％CI、2.2〜9.7か月）対3.6か月（95％CI、3.3-4.0か月）でした。p = .021。同様に、洞窟肺検証コホートでは、アガトバクターM104/1およびブラウティアSR1/5発現は、基底糞便サンプルの有無に応じてPFSと関連していました。アガトバクターとブラウティア種は、MCRCの結果の潜在的なバイオマーカーであり、セツキシマブ+アベルマブで治療されたNSCLC患者です。これらの調査結果はさらなる調査に値します。

Gut microbiota is involved in immune modulation and immune checkpoint inhibitors (ICIs) efficacy. Single-arm phase II CAVE-mCRC and CAVE-LUNG clinical trials investigated cetuximab + avelumab combination in RAS wild-type (WT) metastatic colorectal cancer (mCRC) and chemo-refractory nonsmall cell lung cancer (NSCLC) patients, respectively. A comprehensive gut microbiota genetic analysis was done in basal fecal samples of 14 patients from CAVE-mCRC trial with circulating tumor DNA (ctDNA) RAS/BRAF WT and microsatellite stable (MSS) disease. Results were validated in a cohort of 10 patients from CAVE-Lung trial. 16S rRNA sequencing revealed 23 027 bacteria species in basal fecal samples of 14 patients from CAVE-mCRC trial. In five long-term responding patients (progression-free survival [PFS], 9-24 months) significant increases in two butyrate-producing bacteria, Agathobacter M104/1 (P = .018) and Blautia SR1/5 (P = .023) were found compared to nine patients with shorter PFS (2-6 months). A significantly better PFS was also observed according to the presence or absence of these species in basal fecal samples. For Agathobacter M104/1, median PFS (mPFS) was 13.5 months (95% confidence interval [CI], 6.5-20.5 months) vs 4.6 months (95% CI, 1.8-7.4 months); P = .006. For Blautia SR1/5, mPFS was 5.9 months (95% CI, 2.2-9.7 months) vs 3.6 months (95% CI, 3.3-4.0 months); P = .021. Similarly, in CAVE-Lung validation cohort, Agathobacter M104/1 and Blautia SR1/5 expression were associated with PFS according to their presence or absence in basal fecal samples. Agathobacter and Blautia species could be potential biomarkers of outcome in mCRC, and NSCLC patients treated with cetuximab + avelumab. These findings deserve further investigation.