解説：Multiplex DPCRとSV-AUCは、AAVの医薬品の完全性の重要な品質属性を堅牢に監視するための有望なアッセイです

アデノ関連ウイルス（AAV）カプシドは、多くの新規遺伝子治療モダリティ（導入遺伝子送達やCRISPR遺伝子編集を含む）のための新たなベクター技術です。この解説では、重要な品質属性を決定する際の不確実性を管理するための適切なアプローチ（Rosenberg et al。、2012によって説明）が述べられ、PeginesaTideに遡及的に適用され、AAVの医薬品の完全性に前向きに適用されます。Peginesatideを使用すると、高度な分析技術（粒子の場合）の省略により、ポストマーケティングが発生する深刻な安全リスクが生じました。ペイネサチドは市場から撤退しました。AAV CapSID製品の重要な品質属性の1つは、医薬品の完全性です。薬物の完全性は、生成物の活発な用量の測定に関連しており、有効性と安全性に対する空、凝集、粒子、および部分的なカプシドの効果が不確実であるため、重要です。AAVカプシドベクターの用量は、通常、ミリリットルあたりのゲノムとして測定されます。従来のリアルタイムPCRメソッドは、製剤の特性評価には十分に正確ではなかったため、規制機関はすでにデジタルPCR（DPCR）メソッドを推奨しています。ただし、DPCRメソッドを使用しても、単純なDPCRメソッドが部分ゲノムを完全なゲノムとしてカウントするため、単純な空の比率でAAV製品を特徴付ける実践に問題があります。不確実性の適切な管理には、有効性と安全性の制御を確保するために、AAVの薬物製品の完全性の堅牢な定量的測定が必要です。Multiplex DPCRとSV-AUCは、AAVの薬物製品の完全性をより正確に測定する目的でアッセイの開発を可能にする可能性があるという有望なテクノロジーです。

Adeno-associated viral (AAV) capsids are an emerging vector technology for a number of novel gene therapy modalities (including transgene delivery and CRISPR gene editing). In this commentary, the proper approach to managing uncertainty (described by Rosenberg et al., 2012) when determining critical quality attributes is stated and applied retrospectively to Peginesatide and prospectively to AAV drug product integrity. With Peginesatide, the omission of advanced analytical techniques (for particles) led to a severe safety risk that appeared post marketing. Peginesatide was withdrawn from the market. One of the critical quality attributes of AAV capsid products is drug product integrity. Drug product integrity is critical because it is related to measuring the active dose of product and because the effects of empty, aggregated, particulate, and partial capsids on efficacy and safety are uncertain. The dose of an AAV capsid vector is typically measured as genomes per milliliter. Regulatory agencies have already recommended digital PCR (dPCR) methods because traditional real-time PCR methods were not precise enough for drug product characterization. However, even with dPCR methods, the practice of characterizing AAV product with a simple empty-full ratio is problematic because simplex dPCR methods count partial genomes as full genomes. The proper management of uncertainty requires a robust quantitative measurement of AAV drug product integrity to ensure control of efficacy and safety. Multiplex dPCR and SV-AUC are promising technologies that together have the potential to enable the development of assays fit for the purpose of measuring AAV drug product integrity more precisely.