腱膜巨大細胞腫瘍（TGCT）：分子生物学、薬物標的、および非外科的薬理学的アプローチ

はじめに：腱性巨大細胞腫瘍（TGCT）は、単一関節、良性または局所的に攻撃的で、しばしば衰弱させる新生物です。全身療法は、手術だけで改善をもたらさない場合、マルチモーダル装甲の一部になりつつあります。TGCTはコロニー刺激因子-1（CSF1）の再配列によって特徴付けられるため、最も研究されている分子経路はCSF1およびCSF1受容体（CSF1R）軸です。CSF1-CSF1R相互作用を阻害すると、多くの場合、かなりの放射線学的および臨床的反応が得られます。ただし、有害事象は、良性疾患における不利なリスクベネフィット比のために治療中止を引き起こす可能性があります。Pexidartinibのみが米国FDAによって承認されています。ただし、欧州医薬品機関は、リスクベネフィットの比率が不確実であるため、それを承認していません。したがって、より安全で効果的な治療法が必要です。 覆われた領域：光は、疾患メカニズムと潜在的な薬物標的に当てはまります。さまざまな全身療法の安全性と有効性が評価されます。 専門家の意見：CSF1-CSF1R軸は主要な薬物標的です。ただし、術後コースで不可欠な血管新生とマクロファージの役割に対するCSF1R阻害の効果は、さらなる解明が必要です。全身療法は、手術から臨床的に改善することは期待されていない主に拡散型のTGCT患者を治療する上で有望な役割を果たします。将来の医薬品開発は、腫瘍性TGCT細胞の標的に焦点を当てる必要があります。

INTRODUCTION: Tenosynovial giant cell tumor (TGCT) is a mono-articular, benign or locally aggressive and often debilitating neoplasm. Systemic therapies are becoming part of the multimodal armamentarium when surgery alone will not confer improvements. Since TGCT is characterized by colony-stimulating factor-1 (CSF1) rearrangements, the most studied molecular pathway is the CSF1 and CSF1 receptor (CSF1R) axis. Inhibiting CSF1-CSF1R interaction often yields considerable radiological and clinical responses; however, adverse events may cause treatment discontinuation because of an unfavorable risk-benefit ratio in benign disease. Only Pexidartinib is approved by the US FDA; however, the European Medicines Agency has not approved it due to a uncertain risk-benefit ratio. Thus, there is a need for safer and effective therapies. AREAS COVERED: Light is shed on disease mechanisms and potential drug targets. The safety and efficacy of different systemic therapies are evaluated. EXPERT OPINION: The CSF1-CSF1R axis is the principal drug target; however, the effect of CSF1R inhibition on angiogenesis and the role of macrophages, which are essential in the postoperative course, needs further elucidation. Systemic therapies have a promising role in treating mainly diffuse-type, TGCT patients who are not expected to clinically improve from surgery. Future drug development should focus on targeting neoplastic TGCT cells.