グルタミン酸誘導PC12細胞アポトーシスに対する海洋アルカロイドネオラメラリンA誘導体の保護効果

スポンジから得られた海洋アルカロイドは、さまざまな生物学的活性と潜在的な薬用価値を持っています。ピロール由来のラメラリン様アルカロイド、特にペルメチル誘導体は、細胞毒性が低く、強力なMDR反転活性を示します。ネオラメラリンAは、海洋動物のスポンジから抽出された新規ラメラリン様アルカロイドです。2015年の収束戦略によるペルメチル化ネオラメラリンAとその誘導体の合成方法を報告しました。2018年に、3,4-ビサリル-N-アルキル化ペルメチル化ネオラメラリンA誘導体のPC12細胞の合成と神経保護活性を報告しました。このレポートでは、15の異なる3,4-ビサリル-N-アシル化ペルメチル化ネオラメラリンA誘導体の別のシリーズが合成され、グルタミン酸誘導PC12細胞アポトーシスに対するこれらの化合物の優れた保護効果が提示され、議論されました。これらのネオラメラリンA誘導体は、細胞毒性と優れた神経保護活性を有する誘導体を、グルタミン酸誘導神経細胞アポトーシスに対する拮抗薬に発達させる可能性があるかもしれません。

Marine alkaloids obtained from sponges possess a variety of biological activities and potential medicinal value. The pyrrole-derived lamellarin-like alkaloids, especially their permethyl derivatives, show low cytotoxicity and potent MDR reversing activity. Neolamellarin A is a novel lamellarin-like alkaloid which was extracted from marine animal sponges. We reported the synthetic method of permethylated Neolamellarin A and its derivatives by a convergent strategy in 2015. In 2018, we reported the synthesis and the neuroprotective activity in PC12 cells of 3,4-bisaryl-N-alkylated permethylated Neolamellarin A derivatives. In this report, another series of 15 different 3,4-bisaryl-N-acylated permethylated Neolamellarin A derivatives were synthesized, and the outstanding protective effects of these compounds against glutamate induced PC12 cell apoptosis were presented and discussed. These Neolamellarin A derivatives which possessed low cytotoxicity and superior neuroprotective activity may have the potential to be developed into antagonists against glutamate induced nerve cell apoptosis.