免疫チェックポイント阻害剤不全後に高カルシウム血症を引き起こす副甲状腺ホルモン関連タンパク質産生メラノーマに対するダカルバジンによる治療の成功

癌関連の高カルシウム血症は、癌細胞からの副甲状腺ホルモン関連タンパク質（PTHRP）の異常な分泌によって一般的に発生します。高カルシウム血症を引き起こすPTHRP生産黒色腫のいくつかの症例が報告されています。しかし、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）不全後に高カルシウム血症を引き起こすPTHRP生産BRAF野生型メラノーマの効果的な管理は不明です。ICI障害後にダカルバジンで治療された高カルシウム血症により、PTHRP生産BRAF野生型黒色腫の症例を報告します。65歳の日本人女性は、ICIに難治性のあるBRAF野生型メラノーマを進行し、その後、悪化した肺転移と胸水を通じて低酸素を引き起こしました。さらに、高カルシウム血症は、血清PTHRPレベルの増加と並行して現れました。ダカルバジンが投与され、最初の投与の後、胸水は徐々に減少し、低酸素症が急速に消失し、血清カルシウムとPTHRPレベルは正常範囲内で改善されました。ICI障害後のダカルバジンは、PTHRP生産タイプを含むBRAF野生型メラノーマの進行により、腫瘍学的緊急事態に有用な選択肢になる可能性があります。ダカルバジンは、ICI不足後のBRAF野生型黒色腫患者の腫瘍学的緊急事態の治療選択肢として再評価されるべきです。

Cancer-associated hypercalcemia commonly occurs through abnormal secretions of parathyroid hormone-related protein (PTHrP) from cancer cells. Several cases of PTHrP-producing melanoma causing hypercalcemia have been reported; however, effective management of PTHrP-producing BRAF wild-type melanoma causing hypercalcemia after immune checkpoint inhibitor (ICI) failure is unclear. We report a case of PTHrP-producing BRAF wild-type melanoma leading to oncological emergency by hypercalcemia that was successfully treated with dacarbazine after ICI failure. A 65-year-old Japanese woman had advanced BRAF wild-type melanoma that was refractory to ICI, and then led to hypoxia through exacerbated lung metastases and pleural effusion. Moreover, hypercalcemia appeared in parallel with increase of the serum PTHrP level. Dacarbazine was administered, and after the first administration, the pleural effusion was gradually decreased and hypoxia rapidly disappeared, and the serum calcium and PTHrP levels were improved within normal limits. Dacarbazine after ICI failure is potentially a useful option for oncological emergency due to progression of BRAF wild-type melanoma including PTHrP-producing types. Dacarbazine should be reevaluated as a therapeutic option for oncological emergency in patients with BRAF wild-type melanoma after ICI failure.