癌におけるKRAB亜鉛フィンガータンパク質によって調節されるシグナル伝達経路

Kruppel関連ボックス（KRAB）亜鉛フィンガータンパク質（KRAB-ZFPS）は、哺乳類細胞の最大の転写/転写調節因子ファミリーです。他の転写調節タンパク質を補充するアミノ末端KRABドメインと、特定のDNA配列に結合するカルボキシル末端C2H2亜鉛フィンガーモチーフは、KRAB-ZFPの典型的な構造特性です。多くのKRAB-ZFPは、いくつかの癌タイプで異常に発現し、細胞増殖、アポトーシス、移動、浸潤、転移など、多くの癌関連のシグナル伝達経路とバイオプロセスに関与しています。このレビューでは、転写調節に関与するタンパク質構造とメカニズムを要約し、P53、Wnt/β-カテニン、NF-κB経路を含むKrab-ZFPSによって調節される複数の重要なシグナル伝達経路に焦点を当て、発癌および腫瘍を強調している - 異なる癌におけるKrab-ZFPの抑制的役割。また、KRAB-ZFP発現を調節するメカニズムについても説明します。Krab-ZFPの発癌および腫瘍抑制の役割のさらなる解明と、複数の相乗的シグナル伝達経路のターゲティングは、効果的ながん治療に役立つかもしれません。

Kruppel-associated box (KRAB) zinc-finger proteins (KRAB-ZFPs) are the largest transcriptional/transcription-regulatory factor family in mammalian cells. The amino-terminal KRAB domain, which recruits other transcription-regulating proteins, and the carboxyl-terminal C2H2 zinc-finger motifs, which bind to specific DNA sequences, are the typical structural characteristics of KRAB-ZFPs. Many KRAB-ZFPs are abnormally expressed in several cancer types and involved in many cancer-related signaling pathways and bioprocesses, including cell proliferation, apoptosis, migration, invasion, and metastasis. In this review, we summarize the protein structure and mechanisms involved in transcriptional regulation, and focus on multiple key signaling pathways regulated by KRAB-ZFPs, including the p53, Wnt/β-catenin, and NF-κB pathways, highlighting the oncogenic and tumor-suppressive roles of KRAB-ZFPs in different cancers. We also discuss the mechanisms regulating KRAB-ZFP expression. The further elucidation of the oncogenic and tumor-suppressive roles of KRAB-ZFPs and their targeting for multiple synergistic signaling pathways may be valuable for effective cancer therapy.