発作性夜間のヘモグロビン尿症患者におけるラブリズマブの長期安全性と有効性：2つの重要なフェーズ3研究からの2年間の結果

目的：補体成分5（C5）阻害剤ラブリズマブは、補体阻害剤と補体阻害剤に精通した患者の26週間の治療後、エクリズマブの非違いを示しました。この研究は、27週から2年の両方の研究の結果を説明することを目的としています。 方法：患者（n = 441）は、延長期間を通じてラブリズマブを受け取り続けました。有効性のエンドポイントには、乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）の正常化、輸血回避、疲労スコア（FACIT-F）が含まれていました。安全分析も実行されました。 結果：27週から2年で、両方の研究集団でLDHレベルの改善が維持されました。輸血回避は、患者の81.9％（研究301）および85.6％（研究302）で維持され、FACIT-Fスコアは安定したままでした。ラブリズマブは忍容性が高く、有害事象（AE）の発生率は両方の研究の患者間で類似していた。ラブリズマブ治療に関連するとみなされる深刻なAEの発生率は低かった（<3％）。 結論：この研究は、これまで、Ravulizumab（662人の患者年）で治療されたPNHの400人以上の患者の最長のフォローアップを報告しています。長期的なラブリズマブは、耐久性のある有効性を実証し、忍容性が高く、PNH治療の主力としてのC5阻害剤の重要性を強調しています。

OBJECTIVES: The complement component 5 (C5) inhibitor ravulizumab demonstrated non-inferiority to eculizumab following 26 weeks of treatment in complement inhibitor-naïve and complement inhibitor-experienced patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH; studies 301 and 302, respectively). This study aims to describe the results of both studies from 27 weeks to 2 years. METHODS: Patients (N = 441) continued to receive ravulizumab throughout the extension period. Efficacy endpoints included lactate dehydrogenase (LDH) normalization, transfusion avoidance and fatigue score (FACIT-F). Safety analyses were also performed. RESULTS: From 27 weeks to 2 years, improvements in LDH levels were maintained in both study populations. Transfusion avoidance was maintained in 81.9% (study 301) and 85.6% (study 302) of patients, and FACIT-F scores remained stable. Ravulizumab was well tolerated, and the incidence of adverse events (AEs) were similar between patients of both studies. Incidence of serious AEs deemed related to ravulizumab treatment was low (<3%). CONCLUSIONS: This study reports, to date, the longest period of follow-up in over 400 patients with PNH treated with ravulizumab (662 patient-years). Long-term, ravulizumab demonstrated durable efficacy and was well tolerated, highlighting the importance of C5 inhibitors as the mainstay of PNH treatment.