免疫固定芽細胞は、ICO/ICOSL相互作用に依存する経路における三次リンパ構造におけるLTα3発現を調節します

慢性炎症の部位でリンパ球凝集を調節する三次リンパ構造（TLS）内で免疫固定芽細胞が報告されています。ここでは、この集団の免疫調節特性を初めて報告します。これは、誘導性のT細胞共刺激リガンドとそのリガンド（ICOS/ICOS-L）に依存しています。炎症中、免疫固定芽細胞は、樹状細胞（DCS）などの他の抗原提示細胞とともに、ICOSLを上方制御し、ICOS+T細胞を結合し、TNFRI/IIの関与を介してTLSアセンブリに必要なケモカイン産生を促進するLTα3産生を誘導します。ICO/ICOS-L相互作用の薬理学的または遺伝的ブロッキングは、LTα発現の欠陥をもたらし、リンパ系ケモカイン産生とTLS形成の両方を廃止します。これらのデータは、ICOSL-ICOS相互作用の以前は未知の機能の証拠を提供し、免疫固定芽細胞の新規免疫調節機能を明らかにし、TLS確立のバイオマーカーとして、およびマウスおよびマウスのTLS形成と維持の最初のドライバーとしてのLTα3の重要な調節機能を明らかにします。人間。

Immunofibroblasts have been described within tertiary lymphoid structures (TLS) that regulate lymphocyte aggregation at sites of chronic inflammation. Here we report, for the first time, an immunoregulatory property of this population, dependent on inducible T-cell co-stimulator ligand and its ligand (ICOS/ICOS-L). During inflammation, immunofibroblasts, alongside other antigen presenting cells, like dendritic cells (DCs), upregulate ICOSL, binding incoming ICOS + T cells and inducing LTα3 production that, in turn, drives the chemokine production required for TLS assembly via TNFRI/II engagement. Pharmacological or genetic blocking of ICOS/ICOS-L interaction results in defective LTα expression, abrogating both lymphoid chemokine production and TLS formation. These data provide evidence of a previously unknown function for ICOSL-ICOS interaction, unveil a novel immunomodulatory function for immunofibroblasts, and reveal a key regulatory function of LTα3, both as biomarker of TLS establishment and as first driver of TLS formation and maintenance in mice and humans.