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目的：ヒューマンの最初のフェーズI/II象徴的な試験では、進行した固形腫瘍の患者において、そしてニボルマブと組み合わせて、治験誘導性誘導性コストミュレーター（ICOS）アゴニスト、ボプラテリマブを評価しました。 患者と方法：フェーズIでは、患者は、静脈内ボプラテリマブの単独またはニボルマブのエスカレート用量で治療されました。主な目的は、安全性、忍容性、MTD、および推奨フェーズII用量（RP2D）でした。ICOS陽性（ICOS+）腫瘍のために濃縮されたフェーズII;患者は、単独療法RP2Dまたはニボルマブでボプラテリマブで治療されました。薬物動態、薬力学、およびvopratelimabに対する反応の予測バイオマーカーが評価されました。 結果：象徴的な登録された201人の患者。vopratelimabのみで、ニボルマブを使用して忍容性が高かった。フェーズIは、Vopratelimab RP2Dとして3週間ごとに0.3 mg/kgを確立しました。Vopratelimabの結果、1.4％の適度な客観的反応率があり、Nivolumabは2.3％でした。ICOS+腫瘍の前向き選択は、反応を豊かにしませんでした。Vopratelimab特異的末梢血薬力学バイオマーカー、ICOS-High（ICOS-HI）CD4 T細胞は、これらの細胞の出現のない臨床的利益と臨床的利益を示した患者のサブセットで同定されました[全生存率（OS）、P = P =0.0025]。ICOS-HI CD4 T細胞の出現の潜在的なゲノム予測バイオマーカーが特定され、OSを含む臨床結果の改善が実証されました（P = 0.0062）。 結論：Vopratelimabは、Nivolumabと組み合わせて、有利な安全性プロファイルのみを実証しました。有効性は、ボプラテリマブ特異的な薬力学的バイオマーカーの患者のサブセットでのみ観察されました。反応の潜在的な予測バイオマーカーが特定されました。これは、無作為化第II相非小細胞肺癌試験で前向きに評価されています。Lee and Fongによる関連解説を参照してください。3633。
目的：ヒューマンの最初のフェーズI/II象徴的な試験では、進行した固形腫瘍の患者において、そしてニボルマブと組み合わせて、治験誘導性誘導性コストミュレーター（ICOS）アゴニスト、ボプラテリマブを評価しました。 患者と方法：フェーズIでは、患者は、静脈内ボプラテリマブの単独またはニボルマブのエスカレート用量で治療されました。主な目的は、安全性、忍容性、MTD、および推奨フェーズII用量（RP2D）でした。ICOS陽性（ICOS+）腫瘍のために濃縮されたフェーズII;患者は、単独療法RP2Dまたはニボルマブでボプラテリマブで治療されました。薬物動態、薬力学、およびvopratelimabに対する反応の予測バイオマーカーが評価されました。 結果：象徴的な登録された201人の患者。vopratelimabのみで、ニボルマブを使用して忍容性が高かった。フェーズIは、Vopratelimab RP2Dとして3週間ごとに0.3 mg/kgを確立しました。Vopratelimabの結果、1.4％の適度な客観的反応率があり、Nivolumabは2.3％でした。ICOS+腫瘍の前向き選択は、反応を豊かにしませんでした。Vopratelimab特異的末梢血薬力学バイオマーカー、ICOS-High（ICOS-HI）CD4 T細胞は、これらの細胞の出現のない臨床的利益と臨床的利益を示した患者のサブセットで同定されました[全生存率（OS）、P = P =0.0025]。ICOS-HI CD4 T細胞の出現の潜在的なゲノム予測バイオマーカーが特定され、OSを含む臨床結果の改善が実証されました（P = 0.0062）。 結論：Vopratelimabは、Nivolumabと組み合わせて、有利な安全性プロファイルのみを実証しました。有効性は、ボプラテリマブ特異的な薬力学的バイオマーカーの患者のサブセットでのみ観察されました。反応の潜在的な予測バイオマーカーが特定されました。これは、無作為化第II相非小細胞肺癌試験で前向きに評価されています。Lee and Fongによる関連解説を参照してください。3633。
PURPOSE: The first-in-human phase I/II ICONIC trial evaluated an investigational inducible costimulator (ICOS) agonist, vopratelimab, alone and in combination with nivolumab in patients with advanced solid tumors. PATIENTS AND METHODS: In phase I, patients were treated with escalating doses of intravenous vopratelimab alone or with nivolumab. Primary objectives were safety, tolerability, MTD, and recommended phase II dose (RP2D). Phase II enriched for ICOS-positive (ICOS+) tumors; patients were treated with vopratelimab at the monotherapy RP2D alone or with nivolumab. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and predictive biomarkers of response to vopratelimab were assessed. RESULTS: ICONIC enrolled 201 patients. Vopratelimab alone and with nivolumab was well tolerated; phase I established 0.3 mg/kg every 3 weeks as the vopratelimab RP2D. Vopratelimab resulted in modest objective response rates of 1.4% and with nivolumab of 2.3%. The prospective selection for ICOS+ tumors did not enrich for responses. A vopratelimab-specific peripheral blood pharmacodynamic biomarker, ICOS-high (ICOS-hi) CD4 T cells, was identified in a subset of patients who demonstrated greater clinical benefit versus those with no emergence of these cells [overall survival (OS), P = 0.0025]. A potential genomic predictive biomarker of ICOS-hi CD4 T-cell emergence was identified that demonstrated improvement in clinical outcomes, including OS (P = 0.0062). CONCLUSIONS: Vopratelimab demonstrated a favorable safety profile alone and in combination with nivolumab. Efficacy was observed only in a subset of patients with a vopratelimab-specific pharmacodynamic biomarker. A potential predictive biomarker of response was identified, which is being prospectively evaluated in a randomized phase II non-small cell lung cancer trial. See related commentary by Lee and Fong, p. 3633.
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