血小板活性化抗PF4障害：概要

血小板因子4（PF4）は、免疫グロブリンG（IgG）クラスの血小板活性化抗PF4抗体によって標的とできる高カチオン性四量体タンパク質です。多価の性質（四量体あたりの重複抗原部位）、多くのPF4四量体が電荷中和を通じて密接な近似を受ける能力、およびIgG分子の二量体結合を含むPF4の特定の特徴は、現場でのIgGを含む免疫錯体の形成をもたらします血小板、好中球、および単球において、FCγ受容体媒介膵臓活性化をもたらす止血（播種性血管内凝固の可能性）も活性化します。このレビューでは、4つの抗PF4障害について説明します：クラシックヘパリン誘発性血小板減少症（[HIT];ヘパリンおよびその他の特定のポリアニオン医薬品によってトリガーされ、主にヘパリン依存性抗体を特徴としています。依存性およびヘパリン非依存性血小板活性化抗体）、および自発的ヒット（膝関節置換手術や感染などの非ヘパリントリガー、主にヘパリン非依存性血小板活性化抗体）。最近では、新しい4番目の抗PF4障害、ワクチン誘発性免疫血栓性血小板減少症（VITT）が、アデノウイルスベクターワクチンの超地的合併症として同定されました。VITTは、血小板減少症、普及した血管内凝固、異常な部位（脳静脈、内臓静脈）に含まれる血栓症の頻度が高く、ヘパリン非依存性系統型活性化特性を備えた高病原性抗PF4抗体が特徴です。

Platelet factor 4 (PF4) is a highly cationic tetrameric protein that can be targeted by platelet-activating anti-PF4 antibodies of immunoglobulin G (IgG) class. Certain features of PF4, including its multivalent nature (duplicate antigen sites per tetramer), the ability of many PF4 tetramers to undergo close approximation through charge neutralization, and the dimeric binding of IgG molecules, results in formation of IgG-containing immune complexes in situ on platelets, neutrophils, and monocytes, resulting in Fcγ receptor-mediated pancellular activation that also activates hemostasis (potential for disseminated intravascular coagulation). This review discusses 4 anti-PF4 disorders: classic heparin-induced thrombocytopenia ([HIT]; triggered by heparin and certain other polyanionic pharmaceuticals, featuring predominantly heparin-dependent antibodies), autoimmune HIT (aHIT; severe subtype of HIT that features both heparin-dependent and heparin-independent platelet-activating antibodies), and spontaneous HIT (non-heparin triggers such as knee replacement surgery and infection; predominantly heparin-independent platelet-activating antibodies). Most recently, a novel fourth anti-PF4 disorder, vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia (VITT), was identified as an ultrarare complication of adenovirus vector vaccines. VITT is characterized by thrombocytopenia, disseminated intravascular coagulation, a high frequency of thrombosis-including in unusual sites (cerebral veins, splanchnic veins)-and highly pathogenic anti-PF4 antibodies with heparin-independent platelet-activating properties.