CMA1の予測される機能喪失変異を使用したキマーゼ機能の低下の健康への影響の調査

損傷に反応して発生する組織のリモデリングと線維症は、多くの疾患の発症において中心的な役割を果たします。キマーゼは、これらの病理学的プロセスを媒介すると考えられている重要な酵素です。そのため、キマーゼ阻害剤は、多くの条件の治療のために積極的な開発中です。減少したキマーゼ機能の影響を調査するために、キマーゼをコードする遺伝子の2つのPLOF変異から遺伝的スコアを構築し、疾患とバイオマーカーとの関連をテストしました。私たちの研究では、遺伝的に予測されたカイマーゼ機能スコアの減少と心不全、慢性腎臓病、またはその他の事前定義された状態との関連性がないことが判明しました。さらに、スコアと物理的な測定やバイオマーカーとの関連性は見つかりませんでした。私たちの結果は、以前に提案されたように、心不全、慢性腎臓病、または主要な心血管イベントの治療または予防のための新しい治療戦略として、キマーゼ阻害を支持する証拠を提供しません。

Tissue remodelling and fibrosis which occur in response to injury play a central role in the development of many diseases. Chymase is a key enzyme believed to mediate these pathological processes. As such, chymase inhibitors have been under active development for the treatment of a number of conditions. To investigate the impact of reduced chymase function, we constructed a genetic score from two pLoF mutations in the gene encoding chymase and tested its association with diseases and biomarkers. Our study found no association between the genetically-predicted reduced chymase function score and heart failure, chronic kidney disease or other predefined conditions. We additionally found no association of the score with any physical measurements or biomarkers. Our results provide no evidence in support of chymase inhibition as a novel therapeutic strategy for the treatment or prevention of heart failure, chronic kidney disease or major cardiovascular events, as previously proposed.