タキサン/パクリタキセル誘発細胞毒性に対する解毒剤としての低強度超音波

タキソール/パクリタキセルやタキソテール/ドセタキセルを含む化合物のタキサンファミリーは、ほとんどの主要な固形腫瘍、特に転移性癌の治療に組み合わせまたは単独で使用される驚くほど成功した薬物です。この薬は、最前線治療として他の薬剤（しばしばプラチナ薬物）とのレジメンで一般的に使用されているか、再発性がんの用量密度の高いレジメンの単一薬剤として使用されます。分類群の主要な副作用は、末梢神経障害、脱毛症、好中球減少症であり、患者の重大な負担であり、タキサン薬の可能性を最大限に制限しています。特に、末梢神経障害の現在の治療プロトコルでは、症状が存在するとタキサンの投与量が減少し、完全または最適な癌殺人活性が失われます。戦略は非常に限られたままですが、分類群の細胞毒性副作用の問題に対処するために実質的な努力が払われています。注入によるタキサン化合物の投与後、タキサンは細胞微小管に結合し、数日間細胞内で隔離されます。タキサンは微小管機能を安定化および干渉し、癌細胞の最終的な死につながりますが、毛包、末梢ニューロン、溶血性幹細胞にも損傷を与えます。現在、凍結治療は、注入中の薬物の暴露と副作用を制限するために実践されていますが、有効性は不確実または限定されています。最近の実験室では、タキサン細胞毒性に対抗するための新しい戦略を提供する可能性があります。低密度超音波波への短い曝露は、微小管フィラメントを一時的に破壊することにより、培養中のパクリタキセル細胞毒性細胞を除去するのに十分であり、その後、廃棄のためにリソソームに再配置されました。したがって、硬質微小管を破壊するための超音波力は、タキサン細胞毒性に対抗するための効果的なソリューションです。解毒剤としての低強度超音波の発見と概念は、化学療法に起因するパクリタキセル誘発性末梢神経障害と脱毛症に対抗するための実用的な戦略を提供する可能性があるかもしれません。分類群は、いくつかの主要な癌を治療するために化学療法で使用される重要な薬物のクラスです。この記事では、タキサン薬の末梢細胞毒性の解毒剤として超音波が使用できるという新しい実験室の発見をレビューし、癌患者の化学療法治療における副作用を防ぐために、低強度超音波の潜在的な発達と応用について説明します。

The taxane family of compounds, including Taxol/paclitaxel and Taxotere/docetaxel, are surprisingly successful drugs used in combination or alone for the treatment of most major solid tumors, especially metastatic cancer. The drugs are commonly used in regimen with other agents (often platinum drugs) as frontline treatment, or used as a single agent in a dose dense regimen for recurrent cancer. The major side effects of taxanes are peripheral neuropathy, alopecia, and neutropenia, which are grave burden for patients and limit the full potential of the taxane drugs. Especially in the current treatment protocol for peripheral neuropathy, taxane dosage is reduced once the symptoms present, resulting in the loss of full or optimal cancer killing activity. Substantial efforts have been made to address the problem of cytotoxic side effects of taxanes, though strategies remain very limited. Following administration of the taxane compound by infusion, taxane binds to cellular microtubules and is sequestered within the cells for several days. Taxane stabilizes and interferes with microtubule function, leading to ultimate death of cancer cells, but also damages hair follicles, peripheral neurons, and hemopoietic stem cells. Currently, cryo-treatment is practiced to limit exposure and side effects of the drug during infusion, though the effectiveness is uncertain or limited. A recent laboratory finding may provide a new strategy to counter taxane cytotoxicity, that a brief exposure to low density ultrasound waves was sufficient to eliminate paclitaxel cytotoxicity cells in culture by transiently breaking microtubule filaments, which were then relocated to lysosomes for disposal. Thus, ultrasonic force to break rigid microtubules is an effective solution to counter taxane cytotoxicity. The discovery and concept of low intensity ultrasound as an antidote may have the potential to provide a practical strategy to counter paclitaxel-induced peripheral neuropathy and alopecia that resulted from chemotherapy. Taxanes are a class of important drugs used in chemotherapy to treat several major cancers. This article reviews a new laboratory discovery that ultrasound can be used as an antidote for the peripheral cytotoxicity of taxane drugs and discusses the potential development and application of low intensity ultrasound to prevent side effects in chemotherapeutic treatment of cancer patients.