無作為化されたクロスオーバー試験における静脈内投与と経口投与後のシクロホスファミドとその細胞毒性代謝産物の血漿薬物動態学

シクロホスファミドは口頭とi.vの両方で使用されているため血液学的および固体悪性腫瘍の治療におけるルートでは、いずれかの投与経路後にこの抗がん剤の薬物動態を評価するために、ランダム化されたクロスオーバー臨床試験を設計しました。シクロホスファミドの血漿レベルとその2つの細胞毒性代謝産物、4-ヒドロキキシクロスファミドおよびホスホルアミドマスタードは、最初は口頭またはi.v.のいずれかで治療にランダムに割り当てられた7人の癌患者で決定されました。代替療法コース間の30日間の暫定でシクロホスファミドを投与しました。最初は5人の患者とi.v.で経口治療が使用されました。2人の患者の治療、および血漿消失曲線の下の面積、薬物投与の両方のルートについて、各患者の各代謝物について決定されました。この一連の患者の血漿消失曲線値の下の面積の統計的比較は、経口とi.v.薬物治療は、これら2つのシクロホスファミド投与の均等な有効性を示唆しています。

Since cyclophosphamide is used by both oral and i.v. routes in the treatment of hematological and solid malignancies, we designed a randomized, crossover clinical trial to evaluate the pharmacokinetics of this anticancer agent after either administration route. Plasma levels of cyclophosphamide and its two cytotoxic metabolites, 4-hydroxycyclophosphamide and phosphoramide mustard, were determined in seven cancer patients randomly assigned to treatment initially with either orally or i.v. administered cyclophosphamide with a 30-day interim between alternate therapy courses. Oral treatment was used initially in five patients and i.v. treatment in two patients, and the pharmacokinetic parameter, area under the plasma disappearance curve, was determined for each metabolite in each patient for both routes of drug administration. Statistical comparison of area under the plasma disappearance curve values for this set of patients indicated no significant differences for either metabolite for oral versus i.v. drug treatment, suggesting equal efficacy for these two routes of cyclophosphamide administration.