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Biochemical pharmacology2022Jul01Vol.201issue()

メラトニンは免疫反応を調節し、NOD/LTJマウスのシェーグレン症候群のような症状を改善します

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

原発性シェーグレン症候群(PSS)は、主に外分泌腺に影響を与える自己免疫疾患であり、シッカ症候群と全身性症状を特徴としています。マウントの証拠は、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、および全身性エリテマトーデスを含む自己免疫疾患の発症と進行に概日時計が関与していることを示しています。しかし、PSSの時計遺伝子の発現を報告した研究はほとんどありません。PSSには理想的な治療法はありません。PSSの管理は主に緩和的であり、シッカの症状を軽減することを目的としています。メラトニンは、主に松果体のリズムと免疫調節の維持に重要な役割を果たす松果体によって分泌される神経内分泌ホルモンです。したがって、この研究は、PSSの時計遺伝子の概日発現プロファイルを分析し、PSSのメラトニンの治療可能性をさらに評価することを目的としています。PSS患者とPSS動物モデルの唾液腺における明確な時計遺伝子発現プロファイルを発見しました。さらに重要なことに、メラトニンの投与は、唾液腺の低functを改善し、炎症性発達を阻害し、PSSの動物モデルにおける時計遺伝子発現を調節しました。私たちの研究は、PSSの病因は概日遺伝子の異常な発現と相関する可能性があり、メラトニンがPSSの予防と治療の潜在的な候補である可能性があることを示唆しました。

原発性シェーグレン症候群(PSS)は、主に外分泌腺に影響を与える自己免疫疾患であり、シッカ症候群と全身性症状を特徴としています。マウントの証拠は、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、および全身性エリテマトーデスを含む自己免疫疾患の発症と進行に概日時計が関与していることを示しています。しかし、PSSの時計遺伝子の発現を報告した研究はほとんどありません。PSSには理想的な治療法はありません。PSSの管理は主に緩和的であり、シッカの症状を軽減することを目的としています。メラトニンは、主に松果体のリズムと免疫調節の維持に重要な役割を果たす松果体によって分泌される神経内分泌ホルモンです。したがって、この研究は、PSSの時計遺伝子の概日発現プロファイルを分析し、PSSのメラトニンの治療可能性をさらに評価することを目的としています。PSS患者とPSS動物モデルの唾液腺における明確な時計遺伝子発現プロファイルを発見しました。さらに重要なことに、メラトニンの投与は、唾液腺の低functを改善し、炎症性発達を阻害し、PSSの動物モデルにおける時計遺伝子発現を調節しました。私たちの研究は、PSSの病因は概日遺伝子の異常な発現と相関する可能性があり、メラトニンがPSSの予防と治療の潜在的な候補である可能性があることを示唆しました。

Primary Sjögren's syndrome (pSS) is an autoimmune disease that primarily affects exocrine glands and is characterized by sicca syndrome and systemic manifestation. Mounting evidence indicates that circadian clocks are involved in the onset and progression of autoimmune diseases, including rheumatic arthritis, multiple sclerosis, and systemic lupus erythematosus. However, few studies have reported the expression of clock genes in pSS. There is no ideal therapeutic method for pSS, the management of pSS is mainly palliative, aims to alleviate sicca symptoms. Melatonin is a neuroendocrine hormone mainly secreted by the pineal gland that plays an important role in the maintenance of the circadian rhythm and immunomodulation. Hence, this study aimed to analyse the circadian expression profile of clock genes in pSS, and further evaluate the therapeutic potential of melatonin in pSS. We discovered a distinct clock gene expression profile in the salivary glands of pSS patients and pSS animal model. More importantly, melatonin administration improved the hypofunction of the salivary glands, inhibited inflammatory development, and regulated clock gene expression in animal model of pSS. Our study suggested that the pathogenesis of pSS might correlate with abnormal expression of circadian genes, and that melatonin might be a potential candidate for prevention and treatment of pSS.

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