トリプル免疫化学療法に対する臨床的および病理学的完全反応後の再発性線維層癌の肝移植の成功：症例報告

はじめに：フィブロラメラー癌（FLC）は、肝疾患の病歴のない若い患者に主に影響を与えるまれな肝臓がんです。外科的切除は治療の礎石であり、潜在的に治療的な治療オプションを表しています。細胞毒性化学療法単独または免疫チェックポイント阻害剤（ICI）との組み合わせによる適度な客観的反応が報告されています。ただし、切除不能または転移性FLCのための確立された全身療法レジメンはありません。 症例の提示：我々は、残りの肝臓腫瘤11.5×8.3 cmを呈し、その後初期療法として切除を受けたFLCの23歳の女性の症例を報告します。彼女の外科組織の分子分析により、DNAJB1-PRKACA融合遺伝子が明らかになりました。患者は、複数の肝臓病変を伴う生検で実証された再発FLCを発症しましたが、最初の切除からわずか3か月後に遠隔転移性疾患はありませんでした。新たなデータに照らして、患者は5-フルオロウラシル（5-FU）、インターフェロン（IFN）Alfa-2B、およびニボルマブを含む新しいトリプル療法レジメンで治療されました。4つの治療後に部分的なX線撮影反応が達成され、組み合わせの12サイクルの後に完全な反応が達成されました。患者は、Nivolumabを含まない5-FU/IFN ALFA-2Bをさらに2回投与し、ICIの最後の用量の6か月後に矯正肝移植（OLT）を受けました。外植林肝臓の病理学的検査により、病理学的完全な反応が著しく確認されました。彼女は再発のないままであり、積極的な監視を受けています。 議論/結論：遠隔疾患のない切除不能/再発FLCの患者の場合、5-FU、IFN Alfa-2B、およびニボルマブの組み合わせは、効果的な全身療法の選択肢になる可能性があります。OLTの前にこの化学免疫療法レジメンをFLCに段階的に使用することは、さらに調査する価値があるかもしれません。

INTRODUCTION: Fibrolamellar carcinoma (FLC) is a rare liver cancer that predominantly affects younger patients without a history of liver disease. Surgical resection is the cornerstone of therapy and represents the best potentially curative treatment option. Modest objective responses with cytotoxic chemotherapy alone or combined with immune checkpoint inhibitors (ICIs) have been reported; however, there are no established systemic therapy regimens for unresectable or metastatic FLC. CASE PRESENTATION: We report a case of a 23-year-old woman with FLC who presented with a 11.5 × 8.3 cm left liver mass and subsequently underwent resection as initial therapy. Molecular analysis of her surgical tissue revealed a DNAJB1-PRKACA fusion gene. The patient developed biopsy-proven recurrent FLC with multiple liver lesions but without any distant metastatic disease only 3 months after initial resection. In light of emerging data, the patient was treated with a novel triple therapy regimen including 5-fluorouracil (5-FU), interferon (IFN) alfa-2b, and nivolumab. Partial radiographic response was achieved after 4 treatments and complete response was achieved after 12 cycles with the combination. The patient received 2 more doses of 5-FU/IFN alfa-2b without nivolumab and underwent orthotopic liver transplantation (OLT) 6 months after the last dose of ICI. Pathological examination of the explanted liver remarkably confirmed pathologic complete response. She remains recurrence-free and is on active surveillance. DISCUSSION/CONCLUSION: For patients with unresectable/recurrent FLC with no distant disease, the combination of 5-FU, IFN alfa-2b, and nivolumab could be an effective systemic therapy option. The use of this chemoimmunotherapy regimen to downstage FLC prior to OLT may be worth investigating further.