6〜11歳の小児におけるmRNA-1273 Covid-19ワクチンの評価

背景：コロナウイルス疾患2019（Covid-19）を防ぐための子供の予防接種は、緊急の公衆衛生の必要性です。6〜11歳の小児におけるmRNA-1273ワクチンの安全性、免疫原性、および有効性は不明です。 方法：この進行中のフェーズ2-3試験のパート1は、用量選択のためのオープンラベルでした。パート2は、選択された用量のオブザーバーブラインドのプラセボ対照拡張評価でした。パート2では、28日間隔で投与されたmRNA-1273（各50μg）またはプラセボの2つの注射を受けて、子供（6〜11歳）を3：1の比率でランダムに割り当てました。主な目的は、子供のワクチンの安全性と、関連する第3相試験での若年成人（18〜25歳）の子供の免疫応答の非劣性の評価でした。二次目標には、症状に関係なく、確認されたCOVID-19および重度の急性呼吸症候群コロナウイルス2の発生の決定が含まれていました。暫定分析結果が報告されています。 結果：試験のパート1では、751人の子供がmRNA-1273ワクチンの50μgまたは100μg注射を受け、安全性と免疫原性の結果に基づいて、パート2で50μgの用量レベルを選択しました。試験のパート2である4016人の子供をランダムに割り当てて、mRNA-1273またはプラセボの2回の注射を受け、最初の注射後に82日間（四分位範囲、14〜94）の中央値（四分位範囲、14〜94）を追跡しました。この用量レベルは、主に低悪性度の一時的な有害事象、最も一般的に注射部の痛み、頭痛、疲労に関連していました。ワクチン関連の深刻な有害事象、小児、心筋炎、または心膜炎の多系炎症症候群は、データカットオフ日の時点で報告されていません。2回目の注射の1か月後（57日目）、50μgレベルでmRNA-1273を受けた小児の中和抗体力価は1610（95％信頼区間[CI]、1457〜1780）でした（95）％CI、1171〜1443）若年成人の100μgレベルで、両方の年齢層の参加者の少なくとも99.0％で血清学的反応があり、事前に指定された非劣性成功基準を満たした結果。推定ワクチンの有効性は、最初の注射後14日以上発生したCovid-19に対して、b.1.617.2（delta）が支配的な循環変種であったCovid-19に対して88.0％（95％CI、70.0〜95.8）でした。 結論：mRNA-1273ワクチンの2つの50μg用量は、6〜11歳の子供の免疫応答を誘導し、Covid-19を予防するのに安全かつ効果的であることがわかった。これらの反応は、若い成人の反応とは違反していませんでした。（生物医学的先進研究開発局と国立アレルギーおよび感染症研究所によって資金提供されています。KidCoveClinicalTrials.gov番号、NCT04796896。）。

BACKGROUND: Vaccination of children to prevent coronavirus disease 2019 (Covid-19) is an urgent public health need. The safety, immunogenicity, and efficacy of the mRNA-1273 vaccine in children 6 to 11 years of age are unknown. METHODS: Part 1 of this ongoing phase 2-3 trial was open label for dose selection; part 2 was an observer-blinded, placebo-controlled expansion evaluation of the selected dose. In part 2, we randomly assigned children (6 to 11 years of age) in a 3:1 ratio to receive two injections of mRNA-1273 (50 μg each) or placebo, administered 28 days apart. The primary objectives were evaluation of the safety of the vaccine in children and the noninferiority of the immune response in these children to that in young adults (18 to 25 years of age) in a related phase 3 trial. Secondary objectives included determination of the incidences of confirmed Covid-19 and severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection, regardless of symptoms. Interim analysis results are reported. RESULTS: In part 1 of the trial, 751 children received 50-μg or 100-μg injections of the mRNA-1273 vaccine, and on the basis of safety and immunogenicity results, the 50-μg dose level was selected for part 2. In part 2 of the trial, 4016 children were randomly assigned to receive two injections of mRNA-1273 (50 μg each) or placebo and were followed for a median of 82 days (interquartile range, 14 to 94) after the first injection. This dose level was associated with mainly low-grade, transient adverse events, most commonly injection-site pain, headache, and fatigue. No vaccine-related serious adverse events, multisystem inflammatory syndrome in children, myocarditis, or pericarditis were reported as of the data-cutoff date. One month after the second injection (day 57), the neutralizing antibody titer in children who received mRNA-1273 at a 50-μg level was 1610 (95% confidence interval [CI], 1457 to 1780), as compared with 1300 (95% CI, 1171 to 1443) at the 100-μg level in young adults, with serologic responses in at least 99.0% of the participants in both age groups, findings that met the prespecified noninferiority success criterion. Estimated vaccine efficacy was 88.0% (95% CI, 70.0 to 95.8) against Covid-19 occurring 14 days or more after the first injection, at a time when B.1.617.2 (delta) was the dominant circulating variant. CONCLUSIONS: Two 50-μg doses of the mRNA-1273 vaccine were found to be safe and effective in inducing immune responses and preventing Covid-19 in children 6 to 11 years of age; these responses were noninferior to those in young adults. (Funded by the Biomedical Advanced Research and Development Authority and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases; KidCOVE ClinicalTrials.gov number, NCT04796896.).