SARS-COV-2オミクロンBA2の特性評価と抗ウイルス感受性

SARS-COV-2オミクロン（b.1.1.529系統）のバリアントの最近の出現は、多くの変異を有するバリアントが、現在のワクチン、治療的モノクローナル抗体、およびこれらの変数に対するCOVID-19の抗ウイルス薬の有効性の低下に関する懸念を引き起こしました。元のオミクロン系統であるBa.1は多くの国で勝ちましたが、最近では少なくとも68か国で2 ba.2が支配的になりました3。ここでは、免疫感染およびヒトACE2発現マウスとハムスターにおける本物の感染性BA.2分離株の複製能力と病原性を評価しました。先祖のWK-521バックボーンでBa.1およびBa.2のスパイクタンパク質を発現するキメラ、組換えSARS-COV-2株を伴う最近のデータとは対照的に、BA.2およびBA.2およびハムスターの同様の感染性と病原性が観察されました。Ba.1、および初期のSARS-COV-2株と比較して病原性が少ない。また、祖先およびデルタのバリアント株と比較して、Covid-19およびワクチンレシピエントからBa.2に対して回復した個人からの血漿の中和活性の顕著な大幅な減少を観察しました。さらに、いくつかの治療的モノクローナル抗体（REGN10987プラスREGN10933、COV2-2196プラスCOV2-2130、およびS309）および抗ウイルス薬（Molnupiravir、NirmatrelvirおよびS-217622）は、Ba.2の胸部でのウイルス感染を抑制することができることがわかりました。 - 感染したハムスター。これらの発見は、Ba.2の複製と病原性は、げっ歯類のBa.1の複製と病原性が類似しており、いくつかの治療的モノクローナル抗体および抗ウイルス化合物がオミクロンBa.2バリアントに対して効果的であることを示唆しています。

The recent emergence of SARS-CoV-2 Omicron (B.1.1.529 lineage) variants possessing numerous mutations has raised concerns of decreased effectiveness of current vaccines, therapeutic monoclonal antibodies and antiviral drugs for COVID-19 against these variants1,2. The original Omicron lineage, BA.1, prevailed in many countries, but more recently, BA.2 has become dominant in at least 68 countries3. Here we evaluated the replicative ability and pathogenicity of authentic infectious BA.2 isolates in immunocompetent and human ACE2-expressing mice and hamsters. In contrast to recent data with chimeric, recombinant SARS-CoV-2 strains expressing the spike proteins of BA.1 and BA.2 on an ancestral WK-521 backbone4, we observed similar infectivity and pathogenicity in mice and hamsters for BA.2 and BA.1, and less pathogenicity compared with early SARS-CoV-2 strains. We also observed a marked and significant reduction in the neutralizing activity of plasma from individuals who had recovered from COVID-19 and vaccine recipients against BA.2 compared to ancestral and Delta variant strains. In addition, we found that some therapeutic monoclonal antibodies (REGN10987 plus REGN10933, COV2-2196 plus COV2-2130, and S309) and antiviral drugs (molnupiravir, nirmatrelvir and S-217622) can restrict viral infection in the respiratory organs of BA.2-infected hamsters. These findings suggest that the replication and pathogenicity of BA.2 is similar to that of BA.1 in rodents and that several therapeutic monoclonal antibodies and antiviral compounds are effective against Omicron BA.2 variants.