再発または難治性成体T細胞白血病/リンパ腫の患者における経口ヒストン脱アセチラーゼ阻害剤Tucidinostat（HBI-8000）：IIB相の結果

再発または耐火性（R/R）成体T細胞白血病/リンパ腫（ATLL）が日本で行われた患者におけるトシジノスタット（HBI-8000）の有効性と安全性を評価するこの多施設の前向き第IIB試験が行われました。適格な患者はR/R ATLLを有しており、化学療法およびモガムリズマブで標準的なケア治療に失敗しました。23人の患者は、週に2回口頭でツシジノスタット40 mgを投与され、有効性と安全分析に含まれていました。主なエンドポイントは、独立委員会によって評価された客観的な回答率（ORR）でした。ORRは30.4％（95％信頼区間[CI]、13.2、52.9]でした。無増悪生存期間の中央値は1.7ヶ月（95％CI、0.8、7.4）、反応期間の中央値は9.2か月（95％CI、2.66か月でした。、到達していません）、および全生存期間の中央値は7.9ヶ月（95％CI、2.3、18.0）でした。すべての患者は有害事象（AES）を経験しました。実験室の異常（血小板、好中球、白血球、ヘモグロビンの減少）がありました。ツシジノスタットは、主に支持的なケアと用量の修飾で管理できるAEで忍容性が高くなりました。Tucidinostatは、R/R ATLL患者にとって有意義な治療オプションです;調査は保証されています。

This multicenter, prospective phase IIb trial evaluating the efficacy and safety of tucidinostat (HBI-8000) in patients with relapsed or refractory (R/R) adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL) was undertaken in Japan. Eligible patients had R/R ATLL and had failed standard of care treatment with chemotherapy and with mogamulizumab. Twenty-three patients received tucidinostat 40 mg orally twice per week and were included in efficacy and safety analyses. The primary end-point was objective response rate (ORR) assessed by an independent committee. The ORR was 30.4% (95% confidence interval [CI], 13.2, 52.9]. Median progression-free survival was 1.7 months (95% CI, 0.8, 7.4), median duration of response was 9.2 months (95% CI, 2.6, not reached), and median overall survival was 7.9 months (95% CI, 2.3, 18.0). All patients experienced adverse events (AEs), which were predominantly hematologic and gastrointestinal. Incidence of grade 3 or higher AEs was 78.3%; most were laboratory abnormalities (decreases in platelets, neutrophils, white blood cells, and hemoglobin). Tucidinostat was well tolerated with AEs that could be mostly managed with supportive care and dose modifications. Tucidinostat is a meaningful treatment option for R/R ATLL patients; further investigation is warranted.