脂肪毒性および酸化ストレス誘発細胞死に対するベータ細胞保護剤としてのルイボスからのさまざまな抗酸化物質とフラボノイドのin vitro比較

膵臓β細胞に対する酸化ストレスと脂肪毒性効果は、2型糖尿病（T2D）の病因に大きな役割を果たします。フラボノイドと抗酸化物質は、細胞保護効果と抗糖尿病性の可能性について研究中です。この研究では、ルイボス成分の保護効果、アスパラチン、アイスオリエンチン、3-ヒドロキシフロレチン（3-OH）および緑色のルイボス抽出物（GRT）自体、およびエクスデンティン-4およびN-アセチルシステイン（NAC）の参照分子としてのエクスンディン-4およびN-アセチルシステイン（NAC）を比較することを目的としました。、脂肪毒性と酸化ストレスに対する。インスリン産生β細胞株INS1Eを過酸化水素またはストレプトゾトシン（STZ）に曝露して酸化ストレスを誘導し、パルミチン酸塩を脂肪毒性を誘導しました。細胞生存率は、MTS細胞生存率アッセイによって評価されました。抗酸化反応と抗アポトーシス遺伝子発現は、QRT-PCRによって実行されました。グルコーストランスポーター2（GLUT 2）トランスポーター阻害は、2-NBDG取り込みによって評価されました。GRTおよびフラボノイドアスパラチンと3-ヒドロキシフロレチンは、酸化ストレスとリポト毒性に対する大幅な保護を提供しました。GRTは、アポトーシス促進遺伝子TxNIPおよびDDIT3のダウンレギュレートされた発現。フラボノイドはアスパラチンと3-ヒドロキシフロレチンもこれらの遺伝子をダウンレギュレートし、さらに抗酸化反応遺伝子HMOX1、NQO1、およびSOD1の発現を上方制御しました。Isoorientinは細胞保護を与えませんでした。ルイボス成分による細胞保護は、NACまたはExendin-4よりも有意に高かった。ルイボス成分は、糖尿病性ストレスからINS1Eβ細胞を強く保護します。細胞保護は、NRF2/KEAP1経路の抗酸化反応遺伝子のアップレギュレーションまたはTXNシステムの抑制と関連していました。Rooibos分子は、Exendin-4およびNacよりもこれらのin辱に対するより良い保護を提供し、治療または栄養補助食品のためのβ細胞の細胞保護剤として興味深い候補にしました。

Oxidative stress and lipotoxicity effects on pancreatic β cells play a major role in the pathogenesis of type 2 diabetes (T2D). Flavonoids and antioxidants are under study for their cytoprotective effects and antidiabetic potential. In this study, we aimed to compare the protective effect of the Rooibos components aspalathin, isoorientin, 3-hydroxyphloretin (3-OH) and green Rooibos extract (GRT) itself, and exendin-4 and N-acetylcysteine (NAC) as reference molecules, against lipotoxicity and oxidative stress. The insulin-producing β cell line INS1E was exposed to hydrogen peroxide or streptozotocin (STZ) to induce oxidative stress, and palmitate to induce lipotoxicity. Cell viability was assessed by a MTS cell viability assay. Antioxidant response and antiapoptotic gene expression was performed by qRT-PCR. Glucose transporter 2 (GLUT 2) transporter inhibition was assessed through 2-NBDG uptake. GRT and the flavonoids aspalathin and 3-hydroxyphloretin offered significant protection against oxidative stress and lipotoxicity. GRT downregulated expression of pro-apoptotic genes Txnip and Ddit3. The flavonoids aspalathin and 3-hydroxyphloretin also downregulated these genes and in addition upregulated expression of antioxidant response genes Hmox1, Nqo1 and Sod1. Isoorientin gave no cytoprotection. Cytoprotection by Rooibos components was significantly higher than by NAC or exendin-4. Rooibos components strongly protect INS1E β cells against diabetogenic stress. Cytoprotection was associated with the upregulation of antioxidant response genes of the NRF2/KEAP1 pathway or suppression of the TXN system. The Rooibos molecules offered better protection against these insults than exendin-4 and NAC, making them interesting candidates as β cell cytoprotectants for therapeutic or nutraceutical applications.