多発性硬化症における永久障害のマーカーとして障害の進行が確認されました

背景と目的：長期にわたる障害の予防は、多発性硬化症（MS）の主な治療目標です。ただし、無作為化臨床試験では、障害に対する短期治療効果のみを評価します。この研究の目的は、6ヶ月の確認されたMSの障害進行イベントの基準を定義することを目的としています。 方法：合計で、グローバルMSBaseレジストリの8741人の患者で、14,802人の6か月の確認障害進行イベントが特定されました。6ヶ月の確認イベント（開発で13,321、検証コホートで1481）について、長期障害の悪化を予測する進行時の人口統計学的および臨床的特性に基づいて、持続的な進行スコアが計算されました。スコアは、経口硬化症（明確な）試験を治療するクラドリビン錠剤で外部的に検証されました。 結果：スコアは、年齢、性別、MS表現型、再発活動、障害スコア、およびベースラインからの変化、影響を受ける機能システムドメインの数、および6つのドメインでの悪化に基づいていました。内部検証コホートでは、スコアの各単位増加（ハザード比0.39、95％信頼区間0.29-0.52、差別的指数0.89）の各単位増加により、改善の可能性が61％低くなりました。スコアによって層別化された5年間で持続する進行イベントの割合は1：72％でした。2：88％;3：94％;4：100％。明確な試験の結果は、障害の進行の減少が維持される可能性が88％以上であることが確認されました（スコア˃1.5のイベント）。 結論：6ヶ月の確認された障害進行イベントの臨床人口学的特性は、持続的な長期障害のリスクが高いものを特定します。この知識により、将来の試験により、長期障害の発生に対する治療の影響をよりよく評価できます。

BACKGROUND AND PURPOSE: The prevention of disability over the long term is the main treatment goal in multiple sclerosis (MS); however, randomized clinical trials evaluate only short-term treatment effects on disability. This study aimed to define criteria for 6-month confirmed disability progression events of MS with a high probability of resulting in sustained long-term disability worsening. METHODS: In total, 14,802 6-month confirmed disability progression events were identified in 8741 patients from the global MSBase registry. For each 6-month confirmed progression event (13,321 in the development and 1481 in the validation cohort), a sustained progression score was calculated based on the demographic and clinical characteristics at the time of progression that were predictive of long-term disability worsening. The score was externally validated in the Cladribine Tablets Treating Multiple Sclerosis Orally (CLARITY) trial. RESULTS: The score was based on age, sex, MS phenotype, relapse activity, disability score and its change from baseline, number of affected functional system domains and worsening in six of the domains. In the internal validation cohort, a 61% lower chance of improvement was estimated with each unit increase in the score (hazard ratio 0.39, 95% confidence interval 0.29-0.52; discriminatory index 0.89). The proportions of progression events sustained at 5 years stratified by the score were 1: 72%; 2: 88%; 3: 94%; 4: 100%. The results of the CLARITY trial were confirmed for reduction of disability progression that was >88% likely to be sustained (events with score ˃1.5). CONCLUSIONS: Clinicodemographic characteristics of 6-month confirmed disability progression events identify those at high risk of sustained long-term disability. This knowledge will allow future trials to better assess the effect of therapy on long-term disability accrual.