ワクチン接種なしのSARS-COV-2オミクロンからの限られた交差免疫

SARS-COV-2デルタとオミクロンは、懸念のある世界的に関連するバリアントです。デルタに感染した人は重度の肺疾患を発症するリスクがありますが、特にワクチン接種された個人では、オミクロンによる感染はしばしば穏やかな症状を引き起こします1,2。広範囲にわたるオミクロン感染症が将来の異変クロスクロス保護につながり、パンデミックの終わりを加速する可能性があるかどうかという疑問が生じます。ここでは、ワクチン接種なしで、オミクロンによる感染がマウスとヒトの体液性免疫応答が限られていることを示しています。ヒトACE2受容体を過剰発現し、オミクロンに感染したマウスの血清はオミクロンのみを中和しますが、懸念のある他のバリアントではありませんが、WA1およびデルタ感染後に広範なクロスバリアント中和が観察されました。WA1やデルタとは異なり、オミクロンは感染した動物の肺および脳の低レベルに複製し、炎症誘発性サイトカインの発現が減少し、肺居住性T細胞の活性化が減少した軽度の疾患につながります。ワクチン接種なしでオミクロンに感染した個人からの血清は、オミクロン自体のみの同じ限られた中和を示しています。対照的に、オミクロンの突破口感染症は、懸念のあるすべてのバリアントに対して全体的な中和力価を誘発します。我々の結果は、オミクロン感染がワクチンによって誘発される既存の免疫を促進するが、それ自体では、ワクチン接種を受けていない個人の非オミクロンバリアントに対する広範な保護を授与しない可能性があることを示しています。

SARS-CoV-2 Delta and Omicron are globally relevant variants of concern. Although individuals infected with Delta are at risk of developing severe lung disease, infection with Omicron often causes milder symptoms, especially in vaccinated individuals1,2. The question arises of whether widespread Omicron infections could lead to future cross-variant protection, accelerating the end of the pandemic. Here we show that without vaccination, infection with Omicron induces a limited humoral immune response in mice and humans. Sera from mice overexpressing the human ACE2 receptor and infected with Omicron neutralize only Omicron, but not other variants of concern, whereas broader cross-variant neutralization was observed after WA1 and Delta infections. Unlike WA1 and Delta, Omicron replicates to low levels in the lungs and brains of infected animals, leading to mild disease with reduced expression of pro-inflammatory cytokines and diminished activation of lung-resident T cells. Sera from individuals who were unvaccinated and infected with Omicron show the same limited neutralization of only Omicron itself. By contrast, Omicron breakthrough infections induce overall higher neutralization titres against all variants of concern. Our results demonstrate that Omicron infection enhances pre-existing immunity elicited by vaccines but, on its own, may not confer broad protection against non-Omicron variants in unvaccinated individuals.