新たに診断されたホジキンリンパ腫のある小児、青年、および若年成人におけるブレントキシマブヴェドチンとリツキシマブを使用したリスク適応化学免疫療法：第II相、非ランダム化対照試験

背景：ホジキンリンパ腫の治療率は優れていますが、治療による過剰な短期的および長期的な罹患率は依然として懸念事項です。ホジキンリンパ腫の小児、青年、および若年成人の腫瘍抗原と免疫抑制腫瘍微小環境の両方を標的とする免疫療法は、早期の反応率を改善し、毒性化学療法と放射線を排除し、したがって毒性を最小限に抑えることができます。新たに診断された古典的なホジキンリンパ腫（CHL）を持つ小児、青年、および若年成人のリスク適応化学療法と組み合わせて、ブレントキシマブヴェドチンとリツキシマブの安全性と全体的な反応率を評価するために、第II相試験を実施しました。 方法：これは、前向き、フェーズII、非ランダム化、リスク割り当て研究です。患者は2012年から2020年の間に治療および評価されました。適格な患者は、進行期、中リスク、および高リスクの新たに診断されたCHLを伴う1歳以上および30歳以下の30歳以上でした。患者は、ブレントゥキシマブヴェドチン（1.2 mg/kg）、ドキソルビシン（25 mg/m2）、ビンブラスチン（6 mg/m2）、ダカルバジン（375 mg/m2）、およびリツキシマブ（375 mg/mg/mg）の4つまたは6サイクルを投与されました。2回の治療サイクルに続いて、早期の反応を評価しました。関与する野外放射療法（IFRT）は、かさばる疾患とゆっくりした反応の両方を伴う高リスク患者、または化学免疫療法の終わりに完全に反応しない患者に限定されていました。 結果：30人の患者が登録され、年齢の中央値は15歳（4-23）でした。18人の中リスクと12人の高リスク患者がいました。毒性には、グレードIII粘膜炎（3％）、注入反応（3％）、および末梢神経障害（6％）が含まれていました。化学免疫療法の完了時に100％の完全な反応率がありました。18人の患者（60％）が急速な早期反応を達成しました。4人の患者（13％）がIFRTを必要としました。5年間のイベントフリーおよび全生存率は100％で、追跡期間の中央値は62か月（18-105）でした。 結論：ブレントゥキシマブヴェドチン、リツキシマブ、およびリスク適応化学療法による免疫療法は、CHLと新たに診断された小児、青年、および若年成人で安全です。100％の完全な反応と100％のイベントフリーおよび全生存率と全生存率が5年の追跡期間の中央値で実証され、より毒性化学療法とIFRTの使用が大幅に減少しました。これらの予備的な調査結果を確認するには、より大きなコホートが必要です。 試用登録番号：NCT02398240。

BACKGROUND: Cure rates for Hodgkin's lymphoma are excellent, but excess short-term and long-term morbidities from treatment remain a concern. Immunotherapy targeting both tumor antigens and the immunosuppressive tumor microenvironment in children, adolescents, and young adults with Hodgkin's lymphoma may improve early response rates and eliminate toxic chemotherapy and radiation, thus minimizing toxicity. We conducted a phase II study to evaluate the safety and overall response rate of brentuximab vedotin and rituximab in combination with risk-adapted chemotherapy in children, adolescents, and young adults with newly diagnosed classic Hodgkin's lymphoma (cHL). METHODS: This is a prospective, phase II, non-randomized, risk-assigned study. Patients were treated and evaluated between 2012 and 2020. Eligible patients were aged ≥1 and ≤30 years old with advanced stage, intermediate-risk, and high-risk newly diagnosed cHL. Patients received four or six cycles of brentuximab vedotin (1.2 mg/kg), doxorubicin (25 mg/m2), vinblastine (6 mg/m2), dacarbazine (375 mg/m2), and rituximab (375 mg/m2). Early response was evaluated following two cycles of therapy. Involved field radiotherapy (IFRT) was restricted to high-risk patients with both bulky disease and slow response or those not in complete response at the end of chemoimmunotherapy. RESULTS: Thirty patients were enrolled, with a median age of 15 years (4-23). There were 18 intermediate-risk and 12 high-risk patients. Toxicities included grade III mucositis (3%), infusion reaction (3%), and peripheral neuropathy (6%). There was a 100% complete response rate on completion of chemoimmunotherapy. Eighteen patients (60%) achieved a rapid early response. Four patients (13%) required IFRT. The 5-year event-free and overall survival rates were 100%, with a median follow-up of 62 months (18-105). CONCLUSIONS: Immunotherapy with brentuximab vedotin, rituximab, and risk-adapted chemotherapy is safe in children, adolescents, and young adults with newly diagnosed cHL. We have demonstrated 100% complete response and 100% event-free and overall survival rates at a median 5-year follow-up, with a significant reduction in use of more toxic chemotherapy and IFRT. A larger cohort is required to confirm these preliminary findings. TRIAL REGISTRATION NUMBER: NCT02398240.