ADP-リボシル化ヒスチジンの銅（I）触媒によるClick Chemistryの模倣

収束合成は、アジド-ADP-リボシルアナログとプロパルジルグリシンを運ぶオリゴペプチドの間の銅（I）触媒環化誘導を介して、ほぼ完全なτ-ADP-リボシル化ヒスチジン等鉄（His*-τ-ADPR）を提供しました。αおよびβが構成したアジド-ADP-リボシル類似体の両方が合成されています。前者はグリコシル化中にC-2エステル機能の参加を必要としましたが、後者は、特化していないパラメトキシベンジルエーテルを備えたイミダートドナーから高いステレオセレクト率で得られました。4つの彼の*-τ-ADPRペプチドは、ヒトADP-リボシルヒドロラーゼのライブラリーに対してスクリーニングされました。

A convergent synthesis provided nearly perfect τ-ADP-ribosylated histidine isosteres (His*-τ-ADPr) via a copper(I)-catalyzed cycloaddition between an azido-ADP-ribosyl analogue and an oligopeptide carrying a propargyl glycine. Both α- and β-configured azido-ADP-ribosyl analogues have been synthesized. The former required participation of the C-2 ester functionality during glycosylation, while the latter was obtained in high stereoselectivity from an imidate donor with a nonparticipating para-methoxy benzyl ether. Four His*-τ-ADPr peptides were screened against a library of human ADP-ribosyl hydrolases.