TNF-α+ CD4+ T細胞は、COVID-19外来患者のSARS-COV-2特異的T細胞応答を支配し、耐久性のある抗体に関連しています

重度の急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-COV-2）特異的CD4+ T細胞は、コロナウイルス2019（Covid-19）に対する免疫において重要である可能性が高いが、感染後のCD4+縦断的ダイナミクスと維持と相関する特定の特徴の理解中和抗体の依然として限られたままです。ここでは、急性感染中に登録された109 covid-19の外来患者の縦コホートにおけるSARS-COV-2特異的CD4+ T細胞を特徴付けます。SARS-COV-2特異的CD4+応答の品質は、インターフェロンガンマ（IFNγ）を生成する細胞から、耐浸潤後5日から4か月の腫瘍壊死因子アルファ（TNF-α）にシフトし、IFNγ-IL-21-TNFで-α+ CD4+ T細胞後の時点で検出された主要な集団。28日目のIFNγ-IL-IL-21-TNF-α+ CD4+ T細胞のより大きな割合は、感染後7ヶ月測定されたSARS-COV-2中和抗体と相関しています（⍴= 0.4、p = 0.01）。SARS-COV-2感染後のmRNAワクチン接種は、IFNγおよびTNF-α産生の両方のスパイクタンパク質特異的CD4+ T細胞の両方を高めます。これらのデータは、SARS-COV-2特異的、TNF-α産生CD4+ T細胞がCovid-19後の抗体維持において重要な役割を果たす可能性があることを示唆しています。

Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-specific CD4+ T cells are likely important in immunity against coronavirus 2019 (COVID-19), but our understanding of CD4+ longitudinal dynamics following infection and of specific features that correlate with the maintenance of neutralizing antibodies remains limited. Here, we characterize SARS-CoV-2-specific CD4+ T cells in a longitudinal cohort of 109 COVID-19 outpatients enrolled during acute infection. The quality of the SARS-CoV-2-specific CD4+ response shifts from cells producing interferon gamma (IFNγ) to tumor necrosis factor alpha (TNF-α) from 5 days to 4 months post-enrollment, with IFNγ-IL-21-TNF-α+ CD4+ T cells the predominant population detected at later time points. Greater percentages of IFNγ-IL-21-TNF-α+ CD4+ T cells on day 28 correlate with SARS-CoV-2-neutralizing antibodies measured 7 months post-infection (⍴ = 0.4, p = 0.01). mRNA vaccination following SARS-CoV-2 infection boosts both IFNγ- and TNF-α-producing, spike-protein-specific CD4+ T cells. These data suggest that SARS-CoV-2-specific, TNF-α-producing CD4+ T cells may play an important role in antibody maintenance following COVID-19.