心血管イベントとリポタンパク質のオルパシラン試験の研究デザインと理論的根拠（a）還元線量発見研究（海洋（a） - 用量）

背景：データは、アテローム性動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）の危険因子であるリポタンパク質（A）（LP [LP（A）]）をサポートしています。オルパシランは小さな干渉RNA分子であり、肝細胞のLP（a）産生を著しく減少させます。 研究デザイン：心血管イベントとリポタンパク質のオルパシラン試験（A）還元用量発見研究は、ASCVDおよびLP（A）> 150 nmolの281人の被験者における多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照用量発見研究です。/l。患者は、オルパシランの4つの活性皮下用量の1つ（10 mg Q12週、75 mg Q12週、225 mg Q 12週、または225 mg Q24週）または一致したプラセボにランダムに割り当てられました。主な目的は、36週間のベースラインからのLP（a）の変化率に対するプラセボと比較して、12週間ごとに投与されたオルパシランの影響を評価することです。登録が完了し、フォローアップが進行中です。 結論：Ocean（A）服用試験では、OlpasiranのLP（A）低下の有効性と安全性を評価しています。これらのデータは、心血管転帰試験の最適な投与と設計を決定するために使用されます。

BACKGROUND: Data support lipoprotein(a) (Lp[Lp(a)]) being a risk factor for atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD). Olpasiran is a small interfering RNA molecule that markedly reduces Lp(a) production in hepatocytes. STUDY DESIGN: The Olpasiran trials of Cardiovascular Events And lipoproteiN(a) reduction-DOSE finding study is a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled dose-finding study in 281 subjects with established ASCVD and Lp(a) > 150 nmol/L. Patients were randomly allocated to one of 4 active subcutaneous doses of olpasiran (10 mg q12 weeks, 75 mg q12 weeks, 225 mg q 12 weeks, or 225 mg q24 weeks) or matched placebo. The primary objective is to evaluate the effects of olpasiran dosed every 12 weeks compared with placebo on the percent change in Lp(a) from baseline at 36 weeks. Enrollment is now complete and follow-up is ongoing. CONCLUSIONS: OCEAN(a)-DOSE trial is assessing the Lp(a)-lowering efficacy and safety of olpasiran. These data will be used to determine optimal dosing and design for a cardiovascular outcomes trial.