多発性骨髄腫患者の自己移植前の高用量ベンダマスチン、エトポシド、シタラビン、メルファラン（BEEAM）コンディショニング

単一エージェント高用量メルファラン（MEL）に続いて自家幹細胞移植（ASCT）が続く適格な骨髄腫（MM）の患者の標準ケアのままであり、移植条件付けを強化することにより移植の結果を改善する努力はほとんど失敗しています。Bendamustineは、アルキル化と抗菌剤の両方の特性の両方を組み合わせ、他のアルキル化因子に耐性のあるMMの応答を誘導し、ASCTの前にMELと組み合わせる有望な薬剤を表します。70歳までの新たに診断されたMM患者において、ベンダムスチン、エトポシド、シタラビン、メルファラン（BEEAM）の高用量化学療法の組み合わせの安全性と有効性をテストするための第II相試験を実施しました。主要な研究エンドポイントは、100日目の完全な回答率でした。59歳（範囲）年齢の中央値（40-69）の65人の患者は2015年から2020年まで移植を受けました。その他の特性には、カルノフスキーのパフォーマンス状態<80％、造血細胞移植環境性疾患指数≥3、国際病期分類システムIII、それぞれ35％、46％、26％、および44％の高リスクフルオレセインin situハイブリダイゼーション（FISH）。Beeamの後のASCTは忍容性が高く、移植後1年間は非再発死亡はありませんでした。少なくとも1人の非血液学的グレード3毒性が58人（89％）の患者（48％のグレード3卵性好中球減少症、28％で口内炎/食道炎を含む）で報告されましたが、グレード≥3腎または肝毒性はなく、グレード≥4+はありませんでした。非女性的毒性。100日目の反応率は、それぞれ40％と89％で≥CR1および≥非常に良好な部分応答（VGPR1）でした。追跡期間の中央値は44か月（13-70）で、3年の全生存率は、それぞれすべての患者と標準および高リスクの魚を持つ患者で92％、96％、90％でした。3年間の進行の生存率の対応する値は、それぞれ57％、72％、および40％でした。BEEAM条件付きの患者を歴史的なMELコンディショニングコホートと比較した場合、単変量または多変量解析における再発または生存結果に有意差は認められませんでした。要約すると、BEEAMは、MMの前向きな自己移植の前に、安全で効果的なコンディショニングレジメンであることが示されました。BEEAMレジメンは、単一エージェントMELよりも大きな利点を提供しているようには見えませんが、最前線の設定でベンダムスチンとメルファランを組み合わせたさらなる研究が必要になる場合があります。

Single-agent high-dose melphalan (Mel) followed by autologous stem cell transplantation (ASCT) remains a standard of care in eligible patients with multiple myeloma (MM), and efforts to improve transplant outcomes by intensifying transplant conditioning have mostly failed. Bendamustine combines both alkylating and antimetabolite properties, can induce responses in MM resistant to other alkylators and represents a promising agent to combine with Mel prior to ASCT. We performed a phase II study to test the safety and efficacy of the high-dose chemotherapy combination of bendamustine, etoposide, cytarabine, and melphalan (BeEAM) in newly diagnosed MM patients up to 70 years of age. The primary study endpoint was the day 100 complete response rate. Sixty-five patients with a median (range) age of 59 (40-69) years underwent transplantation from 2015 to 2020. Other characteristics included Karnofsky performance status <80%, hematopoietic cell transplantation-comorbidity index ≥3, International Staging System III, and high-risk fluorescein in situ hybridization (FISH) in 35%, 46%, 26%, and 44%, respectively. ASCT after BeEAM was well tolerated, and there were no non-relapse deaths through 1 year after transplantation. Although at least 1 nonhematologic grade 3 toxicity was reported in 58 (89%) patients (including grade 3 febrile neutropenia in 48% and stomatitis/esophagitis in 28%), there were no grade ≥3 renal or hepatic toxicity and no grade ≥4 non-hematologic toxicity. The day 100 response rate was ≥CR1 and ≥ very good partial response (VGPR1) in 40% and 89%, respectively. With a median follow-up of 44 (13-70) months, the 3-year overall survival was 92%, 96%, and 90% for all patients and those with standard- and high-risk FISH, respectively. The corresponding values for 3-year progression-free survival was 57%, 72%, and 40%, respectively. When BeEAM-conditioned patients were compared to historical Mel-conditioned cohort, no significant differences were noted in relapse or survival outcomes in univariate or multivariable analysis. In summary, BeEAM was shown to be a safe and effective conditioning regimen before up-front autologous transplant for MM. Although the BeEAM regimen does not appear to offer a significant advantage over single-agent Mel, further studies combining bendamustine and melphalan in the front-line setting may be warranted.