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アルツハイマー病（AD）は最も一般的なタイプの認知症であり、現在620万人のアメリカ人に影響を与えると推定されています。それは米国で6番目の主要な死因としてランクされており、ADによる死亡の割合は2000年以降増加していますが、他の多くの主要な死因の割合は減少または一定のままでした。ADのリスクは、遺伝的および環境的リスク要因を含む多因子です。APOEε4はADの最大の遺伝的危険因子のままですが、他の26を超える他の遺伝子座はADリスクに関連しています。ここでは、ADリスクと保護遺伝的効果を調査するために、オハイオ州とインディアナ州からアーミッシュの大人を募集しました。一般的に内gamyを実践する創設者集団として、一般人口ではまれな変異体は、アーミッシュ人口の中でより高い頻度である可能性があります。アーミッシュは発生率がわずかに低く、疾患の発症の年齢が低いため、それらは保護遺伝的変異に関する研究のための優れたユニークな集団を表しています。AmishのADリスクを、APOE遺伝子型、ゲノム全体の重要なバリアントの非APOE遺伝子リスクスコア、およびすべてのバリアントを考慮した非APOEポリジェニックリスクスコアを介して、AD以外の集団と比較しました。私たちの結果は、APOEのAPOEのより低い相対的な影響と、アミッシュではない一般的なヨーロッパの祖先の人口と比較して、AMISHのADリスクの異なる遺伝的構造を強調しています。
アルツハイマー病（AD）は最も一般的なタイプの認知症であり、現在620万人のアメリカ人に影響を与えると推定されています。それは米国で6番目の主要な死因としてランクされており、ADによる死亡の割合は2000年以降増加していますが、他の多くの主要な死因の割合は減少または一定のままでした。ADのリスクは、遺伝的および環境的リスク要因を含む多因子です。APOEε4はADの最大の遺伝的危険因子のままですが、他の26を超える他の遺伝子座はADリスクに関連しています。ここでは、ADリスクと保護遺伝的効果を調査するために、オハイオ州とインディアナ州からアーミッシュの大人を募集しました。一般的に内gamyを実践する創設者集団として、一般人口ではまれな変異体は、アーミッシュ人口の中でより高い頻度である可能性があります。アーミッシュは発生率がわずかに低く、疾患の発症の年齢が低いため、それらは保護遺伝的変異に関する研究のための優れたユニークな集団を表しています。AmishのADリスクを、APOE遺伝子型、ゲノム全体の重要なバリアントの非APOE遺伝子リスクスコア、およびすべてのバリアントを考慮した非APOEポリジェニックリスクスコアを介して、AD以外の集団と比較しました。私たちの結果は、APOEのAPOEのより低い相対的な影響と、アミッシュではない一般的なヨーロッパの祖先の人口と比較して、AMISHのADリスクの異なる遺伝的構造を強調しています。
Alzheimer disease (AD) is the most common type of dementia and is currently estimated to affect 6.2 million Americans. It ranks as the sixth leading cause of death in the United States, and the proportion of deaths due to AD has been increasing since 2000, while the proportion of many other leading causes of deaths have decreased or remained constant. The risk for AD is multifactorial, including genetic and environmental risk factors. Although APOE ε4 remains the largest genetic risk factor for AD, more than 26 other loci have been associated with AD risk. Here, we recruited Amish adults from Ohio and Indiana to investigate AD risk and protective genetic effects. As a founder population that typically practices endogamy, variants that are rare in the general population may be of a higher frequency in the Amish population. Since the Amish have a slightly lower incidence and later age of onset of disease, they represent an excellent and unique population for research on protective genetic variants. We compared AD risk in the Amish and to a non-Amish population through APOE genotype, a non-APOE genetic risk score of genome-wide significant variants, and a non-APOE polygenic risk score considering all of the variants. Our results highlight the lesser relative impact of APOE and differing genetic architecture of AD risk in the Amish compared to a non-Amish, general European ancestry population.
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