抗うつ薬によるヒト胎盤BeWo細胞への毒性誘導について

選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）、セロトニンおよびノルアドレナリン再取り込み阻害剤（SNRI）、およびノルアドレナリン作動性および特異的なセロトニン作動性抗うつ薬（NASSA）は、うつ病の治療に広く使用されています。うつ病は妊娠中の女性で最も一般的な精神障害の1つであり、SSRIは一般的に妊娠中のうつ病に処方されています。胎盤は、母体と胎児の循環の間の栄養素と酸素の輸送を調節し、胎児の生存と成長に不可欠です。本研究では、抗うつ薬がヒト胎盤bew細胞に及ぼす影響を調査しました。セルトラリン（SSRI）、パロキセチン（SSRI）、パロキセチン（SSRI）、フルボキサミン（SSRI）、およびデュロキセチン（SNRI）、およびデュロキセチン（SNRI）へのセルトラリン（SSRI）、パロキセチン（SSRI）、フルボキサミン（SSRI）、およびデュロキセチン（SNRI）への曝露後、Bewo細胞生存率は有意に低下しましたが、エスキタロプラム（SSRI）、ベンラファキシン（SNRI）、ベンラファキシン（SNRI）、およびミルタザピン（ナサピン（Nasa）（Nasasa）は、あまり見ませんでした。効果。細胞外乳酸デヒドロゲナーゼ活性は、セルトラリン、パロキセチン、フルボキサミン、およびデュロキセチンによって増加し、細胞に対する毒性を示しています。セルトラリンは、細胞活性酸素種（ROS）の産生を増加させ、ミトコンドリア膜電位を減少させました。セルトラリンは、時間と濃度依存的に細胞ATP含有量を減少させました。ホスファチジルセリン特異的蛍光プローブアポトラッカーグリーンを使用して検出されたカスパーゼ-3/7活性およびアポトーシス細胞は、セルトラリンによって増加しました。我々の発見は、セルトラリン、パロキセチン、フルボキサミン、デュロキセチンなどの抗うつ薬が、ヒト胎盤Bewo細胞の毒性を誘発することを示唆しています。セルトラリンは、ヒト胎盤細胞にROS依存性アポトーシスを誘導する可能性があります。これらの結果は、さらなる研究が妊婦の抗うつ薬の最適な投与量を決定するのに役立ちます。

Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), serotonin and noradrenaline reuptake inhibitors (SNRIs), and noradrenergic and specific serotonergic antidepressants (NaSSAs) are broadly used for the treatment of depression. Depression is one of the most common psychiatric disorders in pregnant women and SSRIs are commonly prescribed for depression during pregnancy. The placenta regulates the transport of nutrients and oxygen between the maternal and fetal circulation, and is essential for the survival and growth of the fetus. The present study investigated the effects of antidepressants on human placental BeWo cells. BeWo cell viability was significantly decreased following exposure to sertraline (SSRI), paroxetine (SSRI), fluvoxamine (SSRI), and duloxetine (SNRI), whereas escitalopram (SSRI), venlafaxine (SNRI), and mirtazapine (NaSSA) showed little or no effects. Extracellular lactate dehydrogenase activity was increased by sertraline, paroxetine, fluvoxamine, and duloxetine, indicating toxicity to the cells. Sertraline increased the production of cellular reactive oxygen species (ROS) and decreased the mitochondrial membrane potential. Sertraline decreased the cellular ATP content in a time and concentration-dependent manner. Caspase-3/7 activity and apoptotic cells, detected using the phosphatidylserine-specific fluorescent probe Apotracker Green, were increased by sertraline. Our findings suggest that antidepressants, such as sertraline, paroxetine, fluvoxamine, and duloxetine, induce toxicity in human placental BeWo cells. Sertraline may induce ROS-dependent apoptosis in human placental cells. These results are useful for further studies to determine the optimal dosage of antidepressants for pregnant women.