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目的：ロラチニブは、フェージーIIIクラウン試験で、以前に治療されていない高度なALK陽性非微細細胞肺癌（NSCLC）を有する患者で、クリゾチニブに対して無増悪生存期間（PFS）とクリゾチニブを有意に改善し、堅牢な頭蓋内活性を示しました。ここでは、ベースラインの脳転移のある患者の有無にかかわらず、脳転移のない患者におけるHOC後の有効性の結果を報告し、クラウンのCNS有害事象（AE）の発生率と管理に関するデータを提示します。 方法：適格な患者は、1：1に1：1を第一選択ロラチニブ（1日1回100 mg）またはクリゾチニブ（1日2回250 mg）にランダムに割り当てられました。治療腕の間のクロスオーバーは許可されていません。CNS磁気共鳴画像法を含む腫瘍評価は、スクリーニング時に8週間間隔で実施されました。患者が報告した結果の定期的な評価が実施されました。 結果：盲検独立した中央レビューによるPFは、ベースラインの脳転移の有無にかかわらず、ロラチニブとクリゾチニブで改善されました（12か月のPFS率：それぞれ78％V 22％および78％V 45％）。ロラチニブは、ベースラインでの（7％v 72％）および（1％v 18％）脳転移なしで、CNSの進行とクリゾチニブの12か月の累積発生率が低いことと関連していました。合計で、患者の35％がLorlatinibを伴うCNS AEを有していました。CNS AEの発生は、患者が報告した生活の質に臨床的に意味のある違いをもたらさなかった。分析では、CNS AEの56％が解決しました（介入なしで33％、17％がLorlatinibの用量修飾）、38％は未解決でした。ほとんどは介入を必要としませんでした。ロラチニブの用量修飾は、PFSに特に影響を与えませんでした。 結論：第一選択ロラチニブは、ベースラインで脳転移の有無にかかわらず、進行したALK陽性非小細胞肺がんの患者におけるPFSの結果を改善し、CNSの進行とクリゾチニブを減少させました。すべてのCNS AEの半分は、介入なしまたはロラチニブの用量修飾で解決されました。
目的：ロラチニブは、フェージーIIIクラウン試験で、以前に治療されていない高度なALK陽性非微細細胞肺癌（NSCLC）を有する患者で、クリゾチニブに対して無増悪生存期間（PFS）とクリゾチニブを有意に改善し、堅牢な頭蓋内活性を示しました。ここでは、ベースラインの脳転移のある患者の有無にかかわらず、脳転移のない患者におけるHOC後の有効性の結果を報告し、クラウンのCNS有害事象（AE）の発生率と管理に関するデータを提示します。 方法：適格な患者は、1：1に1：1を第一選択ロラチニブ（1日1回100 mg）またはクリゾチニブ（1日2回250 mg）にランダムに割り当てられました。治療腕の間のクロスオーバーは許可されていません。CNS磁気共鳴画像法を含む腫瘍評価は、スクリーニング時に8週間間隔で実施されました。患者が報告した結果の定期的な評価が実施されました。 結果：盲検独立した中央レビューによるPFは、ベースラインの脳転移の有無にかかわらず、ロラチニブとクリゾチニブで改善されました（12か月のPFS率：それぞれ78％V 22％および78％V 45％）。ロラチニブは、ベースラインでの（7％v 72％）および（1％v 18％）脳転移なしで、CNSの進行とクリゾチニブの12か月の累積発生率が低いことと関連していました。合計で、患者の35％がLorlatinibを伴うCNS AEを有していました。CNS AEの発生は、患者が報告した生活の質に臨床的に意味のある違いをもたらさなかった。分析では、CNS AEの56％が解決しました（介入なしで33％、17％がLorlatinibの用量修飾）、38％は未解決でした。ほとんどは介入を必要としませんでした。ロラチニブの用量修飾は、PFSに特に影響を与えませんでした。 結論：第一選択ロラチニブは、ベースラインで脳転移の有無にかかわらず、進行したALK陽性非小細胞肺がんの患者におけるPFSの結果を改善し、CNSの進行とクリゾチニブを減少させました。すべてのCNS AEの半分は、介入なしまたはロラチニブの用量修飾で解決されました。
PURPOSE: Lorlatinib significantly improved progression-free survival (PFS) versus crizotinib and showed robust intracranial activity in patients with previously untreated advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer (NSCLC) in the phase III CROWN trial. Here, we report post hoc efficacy outcomes in patients with and without brain metastases at baseline, and present data on the incidence and management of CNS adverse events (AEs) in CROWN. METHODS: Eligible patients were randomly assigned 1:1 to first-line lorlatinib (100 mg once daily) or crizotinib (250 mg twice a day); no crossover between treatment arms was permitted. Tumor assessments, including CNS magnetic resonance imaging, were performed at screening and then at 8-week intervals. Regular assessments of patient-reported outcomes were conducted. RESULTS: PFS by blinded independent central review was improved with lorlatinib versus crizotinib in patients with and without brain metastases at baseline (12-month PFS rates: 78% v 22% and 78% v 45%, respectively). Lorlatinib was associated with lower 12-month cumulative incidence of CNS progression versus crizotinib in patients with (7% v 72%) and without (1% v 18%) brain metastases at baseline. In total, 35% of patients had CNS AEs with lorlatinib, most of grade 1 severity. Occurrence of CNS AEs did not result in a clinically meaningful difference in patient-reported quality of life. At analysis, 56% of CNS AEs had resolved (33% without intervention; 17% with lorlatinib dose modification), and 38% were unresolved; most required no intervention. Lorlatinib dose modification did not notably influence PFS. CONCLUSION: First-line lorlatinib improved PFS outcomes and reduced CNS progression versus crizotinib in patients with advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer with or without brain metastases at baseline. Half of all CNS AEs resolved without intervention or with lorlatinib dose modification.
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