米国における大型B細胞リンパ腫の治療のためのaxicabtagene ciloleucelの実世界の証拠

アキシカブタゲンシロレイセル（Axi-Cel）は、2系統の以前の療法を受けた再発または耐火性（R/R）の大きなB細胞リンパ腫の患者の標準的なケアです。現実の世界でAxi-Celを受けている患者は、重要なZuma-1試験のコホートのそれと比較して、人口統計、病気、治療のプロファイルをより広範囲に持つ可能性があります。本研究は、現実世界の設定におけるAxi-Cel療法の結果を評価するために実施されました。2017年から2020年の間に市販のAXIセルを投与された合計1297人の患者が、国際血液骨髄移植研究センターのデータレジストリから選択されました。有効性と安全性の結果は、コホート全体およびZuma-1の適格性について説明されています。年齢、東部協同組合腫瘍学グループのパフォーマンススコア、および併存疾患との関連は、多変数ロジスティックおよびコックス回帰を使用して評価されました。12.9か月の追跡期間の中央値で、全体の回答率（ORR）は73％で、56％の完全な応答（CR）率がありました。全生存期間（OS）および無増悪生存（PFS）の中央値は、それぞれ21.8か月（95％信頼区間[CI]、17.4〜28.8か月）および8.6か月（95％CI、6.5〜12.1か月）でした。反応期間（DOR）は、ZUMA-1の不適格な患者およびZuma-1対象患者で同等でした（62％x 1年[95％CI、57％から66％]対67％[95％CI、62％から72％]）。65歳以上の患者は、サイトカイン放出症候群（CRS）のリスクが高いにもかかわらず、65歳以上のORR（オッズ比[OR]、1.39; 95％CI、1.05〜1.83）でした（OR 1.41; 95％CI、1.02〜1.94）および免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）（OR、1.77; 95％CI、1.39-2.26）。東部協同組合腫瘍学グループのパフォーマンススコア2以上は、有効性の結果（OR、ORR、0.32; 95％CI、0.18-0.56、OSのハザード比[HR]、3.27; 95％CI、2.37〜4.52）およびより高い発生率に関連していました。ICAN（または、2.63; 95％CI、1.40〜4.93）。Zuma-1の資格のない患者は、Axi-Celで耐久性のある反応を示していました。高齢患者は、CRSおよびICANの割合が高いにもかかわらず、有利な有効性の結果を有していました。標準のケアAXIセルの患者の選択は、Zuma-1の適格性に厳密に基づいているのではなく、併存疾患とリスクとベネフィットの比率を考慮する必要があります。

Axicabtagene ciloleucel (axi-cel) is a standard-of-care for patients with relapsed or refractory (r/r) large B cell lymphoma who have received 2 or more lines of prior therapy. Patients receiving axi-cel in the real world could have broader a demographic, disease, and treatment profile compared with that of the cohort in the pivotal ZUMA-1 trial. The present study was conducted to evaluate the outcomes of axi-cel therapy in the real-world setting. A total of 1297 patients receiving commercial axi-cel between 2017 and 2020 were selected from the Center for International Blood and Marrow Transplant Research's data registry, of whom 739 (57%) would have been ineligible for inclusion in the ZUMA-1 cohort. Efficacy and safety outcomes were described for the entire cohort and by ZUMA-1 eligibility. Their associations with age, Eastern Cooperative Oncology Group Performance Score, and comorbidities were evaluated using multivariable logistic and Cox regressions. At a median follow-up of 12.9 months, the overall response rate (ORR) was 73%, with a 56% complete response (CR) rate. Median overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) were 21.8 months (95% confidence interval [CI], 17.4 to 28.8 months) and 8.6 months (95% CI, 6.5 to 12.1 months), respectively. Duration of response (DOR) was comparable in the ZUMA-1 ineligible patients and ZUMA-1 eligible patients (62% by 1 year [95% CI, 57% to 66%] versus 67% [95% CI, 62% to 72%]). Patients age ≥65 years had favorable ORR (odds ratio [OR], 1.39; 95% CI, 1.05 to 1.83) despite having a higher risk of cytokine release syndrome (CRS) (OR, 1.41; 95% CI, 1.02 to 1.94) and immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) (OR, 1.77; 95% CI, 1.39-2.26). Eastern Cooperative Oncology Group Performance Score ≥2 was associated with inferior efficacy outcomes (OR for ORR, 0.32; 95% CI, 0.18-0.56; hazard ratio [HR] for OS, 3.27; 95% CI, 2.37 to 4.52) and higher incidence of ICANS (OR, 2.63; 95% CI, 1.40 to 4.93). The patients ineligible for ZUMA-1 still had a durable response with axi-cel. Elderly patients had favorable efficacy outcomes despite higher rates of CRS and ICANS. Patient selection for standard-of-care axi-cel should consider comorbidities and risk-to-benefit ratio rather than be based strictly on ZUMA-1 eligibility.