皮下脂肪組織のシュワン細胞は神経原性の可能性を持ち、再生療法に使用できます

神経系障害に対する幹細胞療法は、アクセス可能な神経幹細胞 (NSC) の自己供給源の欠如によって妨げられています。この研究では、神経堤由来のシュワン細胞が、マウスおよびヒトの皮下脂肪組織（SAT）に存在する神経線維束（NFB）に存在することが判明しました。シュワン細胞を含むNFBをマウスおよびヒトのSATから採取し、インビトロで培養した。in vitro培養中に、SAT由来シュワン細胞はNFBを再構築してニューロスフェアを形成し、神経分化能を示した。転写プロファイリングにより、これらの NSC 特性の獲得は、培養シュワン細胞における脱分化プロセスに起因する可能性があることが判明しました。新たに出現した細胞集団は、生体内に存在する内在性シュワン細胞と比較して、遺伝子発現プロファイル、細胞マーカー、および分化能が著しく異なることから、SAT-NSCと名付けられました。SAT-NSCはマウスの消化管にうまく生着し、筋層内を縦方向および周方向に移動し、ニューロンとグリアに分化し、腸ニューロンの表現型と一致する神経化学コードおよびカルシウムシグナル伝達特性を示しました。これらの細胞は、結腸神経節形成不全および胃不全麻痺に関連する機能欠損を回復し、胃腸運動障害に対する細胞療法としての治療可能性を示しています。SAT は簡単に採取でき、成体組織から自家 NSC を誘導するための前例のないアクセス性を提供します。この研究の証拠は、SAT-NSC が間葉系幹細胞に由来するのではなく、NFB 内のシュワン細胞に由来することを示しています。私たちのデータは、マウスおよびヒトの SAT-NSC の効率的な単離手順を説明しており、これらの細胞が胃腸運動障害の治療用途に可能性があることを示唆しています。

Stem cell therapies for nervous system disorders are hindered by a lack of accessible autologous sources of neural stem cells (NSCs). In this study, neural crest-derived Schwann cells are found to populate nerve fiber bundles (NFBs) residing in mouse and human subcutaneous adipose tissue (SAT). NFBs containing Schwann cells were harvested from mouse and human SAT and cultured in vitro. During in vitro culture, SAT-derived Schwann cells remodeled NFBs to form neurospheres and exhibited neurogenic differentiation potential. Transcriptional profiling determined that the acquisition of these NSC properties can be attributed to dedifferentiation processes in cultured Schwann cells. The emerging population of cells were termed SAT-NSCs because of their considerably distinct gene expression profile, cell markers, and differentiation potential compared to endogenous Schwann cells existing in vivo. SAT-NSCs successfully engrafted to the gastrointestinal tract of mice, migrated longitudinally and circumferentially within the muscularis, differentiated into neurons and glia, and exhibited neurochemical coding and calcium signaling properties consistent with an enteric neuronal phenotype. These cells rescued functional deficits associated with colonic aganglionosis and gastroparesis, indicating their therapeutic potential as a cell therapy for gastrointestinal dysmotility. SAT can be harvested easily and offers unprecedented accessibility for the derivation of autologous NSCs from adult tissues. Evidence from this study indicates that SAT-NSCs are not derived from mesenchymal stem cells and instead originate from Schwann cells within NFBs. Our data describe efficient isolation procedures for mouse and human SAT-NSCs and suggest that these cells have potential for therapeutic applications in gastrointestinal motility disorders.