バリアント尿路上皮癌患者におけるペンブロリズマブの有効性：多施設レトロスペクティブ研究

はじめに：バリアント尿路上皮癌（ここでは、組織学的変異を持つ尿路上皮癌と定義されていますが）は臨床的に攻撃的な疾患ですが、VUCに対するペンブロリズマブの有効性はあまり特徴付けられていません。この研究では、切除不能な再発性または転移性疾患のためにペンブロリズマブで治療された進行性VUC患者の治療反応と生存結果を評価しました。 患者と方法：2018年1月から2021年6月の間に6施設でプラチナベースの化学療法の失敗後にペンブロリズマブを投与された進行性膀胱および上部尿路がんの患者103人の患者を遡及的に評価しました。、無増悪生存（PFS）、および全生存（OS）は、純粋な尿路上皮癌（PUC）の患者とVUCの患者の間で比較されました。 結果：PUCとVUCのそれぞれ81人と22人の患者を特定しました。扁平上皮分化（n = 14）が最も一般的なバリアント要素であり、腺の分化（n = 3）と微乳頭バリアント（n = 3）が続きました。ベースラインの特性は、グループ間で同等でした。VUCの患者は、PUCの患者と比較して、有意に優れたORR（59.1％対29.6％、P = .014）および同等のDCR（68.2％対49.4％、P = .150）を示しました。PFS（中央値5.0か月対10.4か月、p = .222）またはOS（中央値13.5か月対23.8か月、p = .497）に関して、PUCグループとVUCグループの間に有意差はありませんでした。 結論：ペンブロリズマブに対するVUCの反応は、進行段階の膀胱および上部尿路がんの患者のPUCの反応よりも劣っていませんでした。

INTRODUCTION: Although variant urothelial carcinoma (VUC, defined here as urothelial carcinoma with any histological variant) is a clinically aggressive disease, the efficacy of pembrolizumab against VUC is not well characterized. This study assessed the therapeutic response and survival outcomes in patients with advanced VUC treated with pembrolizumab for unresectable recurrent or metastatic disease. PATIENTS AND METHODS: We retrospectively evaluated 103 patients with advanced bladder and upper urinary tract cancer who received pembrolizumab after failure of platinum-based chemotherapy at 6 institutions between January 2018 and June 2021. Objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), progression-free survival (PFS), and overall survival (OS) were compared between patients with pure urothelial carcinoma (PUC) and those with VUC. RESULTS: We identified 81 and 22 patients with PUC and VUC, respectively. Squamous differentiation (n = 14) was the most common variant element, followed by glandular differentiation (n = 3) and micropapillary variant (n = 3). Baseline characteristics were comparable between the groups. Patients with VUC showed significantly better ORR (59.1% vs. 29.6%, P = .014) and comparable DCR (68.2% vs. 49.4%, P = .150) compared to those with PUC. There were no significant differences between the PUC and VUC groups with respect to PFS (median 5.0 months vs. 10.4 months, P = .222) or OS (median 13.5 months vs. 23.8 months, P = .497). CONCLUSION: Response of VUC to pembrolizumab was not inferior to that of PUC in patients with advanced-stage bladder and upper urinary tract cancer.