α-アミラーゼ、α-グルコシダーゼ、および膵臓リパーゼに対するガルシニアマンゴスタナからのキサントンのマルチカルゲット作用

α-アミラーゼ（AA）、α-グルコシダーゼ（Ag）および膵臓リパーゼ（PL）などの消化酵素は、炭水化物と脂質の代謝に重要な役割を果たし、2型糖尿病と肥満の治療のための魅力的な治療標的です。Garcinia Mangostanaは、これらの酵素を阻害する可能性のあるキサントンが特定されているため、興味深い種です。この研究では、AA、AG、およびPLに対するG. Mangostanaからのキサントンのマルチカルゲット阻害能を評価しました。方法論には、生物活性キサントンの分離と同定、いくつかの誘導体の合成、および分子ドッキング研究が含まれていました。化学研究により、5枚のキサントン（1-5）の分離が可能になりました。6つの誘導体（6-11）が主要な化合物から合成され、テトラヒドロピランサイクルで芳香族化合物を得るためのマイクロ波照射を伴う新しい溶媒のない方法論の提案を強調しました。マルチカルゲット活性を持つ化合物は2、4、5、6、および9に対応し、AAで33.3 µm、AGで69.2 µm、PLで164.4 µmのIC50値を強調します。酵素速度論および分子ドッキング研究により、生物活性キサントンは、AA、AGの混合阻害剤、およびPLの非競争阻害剤の競合阻害剤であることが示されました。分子カップリング研究は、メトキシ、ヒドロキシル、カルボニル基の存在がポリ機能型キサントンの活性と相互作用において重要であることを確立し、阻害モードに応じてそれらの重要性を強調しています。

Digestive enzymes such α-amylase (AA), α-glucosidase (AG) and pancreatic lipase (PL), play an important role in the metabolism of carbohydrates and lipids, being attractive therapeutic targets for the treatment of type 2 diabetes and obesity. Garcinia mangostana is an interesting species because there have been identified xanthones with the potential to inhibit these enzymes. In this study, the multitarget inhibitory potential of xanthones from G. mangostana against AA, AG and PL was assessed. The methodology included the isolation and identification of bioactive xanthones, the synthesis of some derivatives and a molecular docking study. The chemical study allowed the isolation of five xanthones (1-5). Six derivatives (6-11) were synthesized from the major compound, highlighting the proposal of a new solvent-free methodology with microwave irradiation for obtaining aromatic compounds with tetrahydropyran cycle. Compounds with multitarget activity correspond to 2, 4, 5, 6 and 9, highlighting 6 with IC50 values of 33.3 µM on AA, 69.2 µM on AG and 164.4 µM on PL. Enzymatic kinetics and molecular docking studies showed that the bioactive xanthones are mainly competitive inhibitors on AA, mixed inhibitors on AG and non-competitive inhibitors on PL. The molecular coupling study established that the presence of methoxy, hydroxyl and carbonyl groups are important in the activity and interaction of polyfunctional xanthones, highlighting their importance depending on the mode of inhibition.