酵素グリカンリモデリング - メタルフリークリック（Glycoconnect™）は、シーケンスエンジニアリングなしで安定性と治療指数の改善を伴う均質な抗体薬物コンジュゲートを提供します

抗体薬物共役（ADC）は、標的がん療法のためにますます強力な薬です。均質なADCの生成により治療指数をさらに改善する傾向に触発されて、臨床段階のGlycoConnect™テクノロジーがグローバルに保存されたN-グリコシル化部位を使用して、酵素的リモデリングと金属に基づいた安定した部位固有のADCを生成する方法をここで報告します。無料クリック化学。操作されたエンドグリコシダーゼと天然のグリコシルトランスフェラーゼが、新規糖基質6-アジドガルナックを組み込んだ非常に効率的なワンポットグリカンリモデリングをどのように可能にするかを示します。特にアニオン性界面活性剤を含めることにより、細胞毒性ペイロードの配列の金属を含まないクリックアタッチメントは高度に最適化されました。Glycoconnect™の治療可能性は、Hydraspace™極スペーサー技術と組み合わせて、Kadcyla®（Ado-Trastuzumab emtansine）の治療と比較され、有効性と忍容性が大幅に改善されました。

Antibody-drug conjugates (ADCs) are increasingly powerful medicines for targeted cancer therapy. Inspired by the trend to further improve their therapeutic index by generation of homogenous ADCs, we report here how the clinical-stage GlycoConnect™ technology uses the globally conserved N-glycosylation site to generate stable and site-specific ADCs based on enzymatic remodeling and metal-free click chemistry. We demonstrate how an engineered endoglycosidase and a native glycosyl transferase enable highly efficient, one-pot glycan remodeling, incorporating a novel sugar substrate 6-azidoGalNAc. Metal-free click attachment of an array of cytotoxic payloads was highly optimized, in particular by inclusion of anionic surfactants. The therapeutic potential of GlycoConnect™, in combination with HydraSpace™ polar spacer technology, was compared to that of Kadcyla® (ado-trastuzumab emtansine), showing significantly improved efficacy and tolerability.