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背景：腫瘍浸潤リンパ球（TIL）は、癌における適応抗腫瘍免疫反応を反映しており、一般に好ましい予後に関連しています。ただし、TILSサブセットと、非小細胞肺癌（NSCLC）の免疫チェックポイント阻害剤（ICI）の臨床的利益との空間的配置との関係は、あまり調査されていません。 方法：多重化された定量的免疫蛍光パネルを使用して、主要なTILS亜集団、CD8+細胞毒性T細胞、CD4+ヘルパーT細胞およびCD20+ B細胞、およびT細胞排出マーカー、プログラムされた細胞死タンパク質-1（PD-1）、リンパ球の関連を決定しました。-活性化遺伝子3（LAG-3）およびT細胞免疫グロブリンムチン-3（TIM-3）は、ICIで治療されたNSCLC患者179人のベースライン腫瘍サンプルの多施設コホートの結果を伴います。多数の視野を含むフルフェースの腫瘍生検の分析により、マルチパラメトリック二次エントロピーメトリック（RAOのQ指数（RQI））を使用した腫瘍免疫不均一性の詳細な空間分析と評価が可能になりました。 結果：TILは、腫瘍細胞の巣を囲む間質組織領域に優先的に位置し、CD8+ T細胞が最も豊富なサブセットでした。間質CD8+細胞毒性T細胞の高密度は、より長い生存と有意に関連しており、この効果はプログラムされたデスリガンド-1（PD-L1）陽性症例でより顕著でした。PD-L1発現症例を層別化するためのベースラインT細胞浸潤の役割は、全エクソソームDNAシーケンスで研究された独立したNSCLCコホートでT細胞受容体燃料を測定することが確認されました。T細胞の高レベルのLAG-3またはRQI不均一性指数の上昇は、コホートでの生存率の悪化と関連していた。 結論：ベースラインT細胞密度とT細胞排出マーカーの発現は、ICIで治療されたNSCLCを伴うPD-L1陽性患者の結果を層別化できます。空間的免疫不均一性はRQIを使用して測定でき、NSCLCの生存に関連しています。
背景：腫瘍浸潤リンパ球（TIL）は、癌における適応抗腫瘍免疫反応を反映しており、一般に好ましい予後に関連しています。ただし、TILSサブセットと、非小細胞肺癌（NSCLC）の免疫チェックポイント阻害剤（ICI）の臨床的利益との空間的配置との関係は、あまり調査されていません。 方法：多重化された定量的免疫蛍光パネルを使用して、主要なTILS亜集団、CD8+細胞毒性T細胞、CD4+ヘルパーT細胞およびCD20+ B細胞、およびT細胞排出マーカー、プログラムされた細胞死タンパク質-1（PD-1）、リンパ球の関連を決定しました。-活性化遺伝子3（LAG-3）およびT細胞免疫グロブリンムチン-3（TIM-3）は、ICIで治療されたNSCLC患者179人のベースライン腫瘍サンプルの多施設コホートの結果を伴います。多数の視野を含むフルフェースの腫瘍生検の分析により、マルチパラメトリック二次エントロピーメトリック（RAOのQ指数（RQI））を使用した腫瘍免疫不均一性の詳細な空間分析と評価が可能になりました。 結果：TILは、腫瘍細胞の巣を囲む間質組織領域に優先的に位置し、CD8+ T細胞が最も豊富なサブセットでした。間質CD8+細胞毒性T細胞の高密度は、より長い生存と有意に関連しており、この効果はプログラムされたデスリガンド-1（PD-L1）陽性症例でより顕著でした。PD-L1発現症例を層別化するためのベースラインT細胞浸潤の役割は、全エクソソームDNAシーケンスで研究された独立したNSCLCコホートでT細胞受容体燃料を測定することが確認されました。T細胞の高レベルのLAG-3またはRQI不均一性指数の上昇は、コホートでの生存率の悪化と関連していた。 結論：ベースラインT細胞密度とT細胞排出マーカーの発現は、ICIで治療されたNSCLCを伴うPD-L1陽性患者の結果を層別化できます。空間的免疫不均一性はRQIを使用して測定でき、NSCLCの生存に関連しています。
BACKGROUND: Tumor infiltrating lymphocytes (TILs) reflect adaptive antitumor immune responses in cancer and are generally associated with favorable prognosis. However, the relationships between TILs subsets and their spatial arrangement with clinical benefit from immune checkpoint inhibitors (ICI) in non-small cell lung cancer (NSCLC) remains less explored. METHODS: We used multiplexed quantitative immunofluorescence panels to determine the association of major TILs subpopulations, CD8+ cytotoxic T cells, CD4+ helper T cells and CD20+ B cells, and T cell exhaustion markers, programmed cell death protein-1 (PD-1),lymphocyte-activation gene 3 (LAG-3) and T cell immunoglobulin mucin-3 (TIM-3) with outcomes in a multi-institutional cohort of baseline tumor samples from 179 patients with NSCLC treated with ICI. The analysis of full-face tumor biopsies including numerous fields of view allowed a detailed spatial analysis and assessment of tumor immune heterogeneity using a multiparametric quadratic entropy metric (Rao's Q Index (RQI)). RESULTS: TILs were preferentially located in the stromal tissue areas surrounding tumor-cell nests and CD8+ T cells were the most abundant subset. Higher density of stromal CD8+ cytotoxic T cells was significantly associated with longer survival, and this effect was more prominent in programmed death ligand-1 (PD-L1) positive cases. The role of baseline T cell infiltration to stratify PD-L1 expressing cases was confirmed measuring the T cell receptor-burden in an independent NSCLC cohort studied with whole-exome DNA sequencing. High levels of LAG-3 on T cells or elevated RQI heterogeneity index were associated with worse survival in the cohort. CONCLUSION: Baseline T cell density and T cell exhaustion marker expression can stratify outcomes in PD-L1 positive patients with NSCLC treated with ICI. Spatial immune heterogeneity can be measured using the RQI and is associated with survival in NSCLC.
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