健康なボランティアおよび大うつ病性障害におけるジメチルトリプタミン（DMT）の用量関連の安全性、忍容性、および有効性に関する探索的研究

サイケデリック薬の治療の可能性にはかなりの関心があります。ジメチルトリプタミン（DMT）は、うつ病の治療についてまだ独立してテストされていない強力で、急速に発生し、短時間作用型のサイケデリック薬です。静脈内DMTの安全性、忍容性、および有効性は、大うつ病性障害（MDD）および健康なコントロール（HC）の治療抵抗性のある個人で調査されました。0.3 mg/kg）探索フェーズ1研究は、戦略的な精神教育/サポートを備えた典型的な病院の設定で実施されましたが、最小限の心理療法。忍容性、安全性、心血管機能、虐待の責任、サイケデリック、および精神模倣効果、気分、および不安が各投与セッションで評価されました。さらに、各投与セッションの1日後にMDD参加者のHAMD-17を使用してうつ病を測定しました。DMTは、研究されたHC（n = 3）とMDD参加者（n = 7）の両方によって容認されました。ドロップアウトはありませんでした。HAMD -17スコアは、0.3 mg/kg DMTを受けた翌日のMDD参加者のベースラインと比較して大幅に減少しました（P = 0.017）（平均差-4.5ポイント、95％CI：-7.80から-1.20、ヘッジのG = 0.75）。有害事象はほとんど軽度で、1つの自己制限された深刻なイベントがありました。DMTは、血圧、心拍数、不安、サイケデリック効果、および注射から20〜30分以内に解決した精神模倣効果を増加させました。薬物補強と虐待の責任の尺度に線量関連の違いはありませんでした。この小さな探索的パイロット研究では、0.1および0.3 mg/kgの用量での静脈内DMTはほとんど安全で容認されており、治療耐性MDD患者に翌日（迅速な）抗うつ薬効果をもたらす可能性があります。これらの発見を再現し、抗うつ薬効果の耐久性を決定するために、さらに厳格な試験が必要です。

There is considerable interest in the therapeutic potential of psychedelic drugs. Dimethyltryptamine (DMT) is a potent, rapid-onset, and short-acting psychedelic drug that has not yet been independently tested for the treatment of depression. The safety, tolerability, and efficacy of intravenous DMT were investigated in treatment-resistant individuals with major depressive disorder (MDD) and healthy controls (HC) in an open-label, fixed-order, dose-escalation (0.1 mg/kg followed by 0.3 mg/kg) exploratory phase 1 study that was conducted in a typical hospital setting with strategic psychoeducation/support, but minimal psychotherapy. Tolerability, safety, cardiovascular function, abuse liability, psychedelic, and psychotomimetic effects, mood, and anxiety were assessed at each dosing session. In addition, depression was measured using the HAMD-17 in MDD participants 1 day after each dosing session. DMT was tolerated by both HC (n = 3) and MDD participants (n = 7) studied; there were no dropouts. HAMD-17 scores decreased significantly (p = 0.017) compared to baseline in MDD participants the day after receiving 0.3 mg/kg DMT (mean difference -4.5 points, 95% CI: -7.80 to -1.20, Hedge's g = 0.75). Adverse events were mostly mild with one self-limited serious event. DMT increased blood pressure, heart rate, anxiety, psychedelic effects, and psychotomimetic effects, which resolved within 20-30 min of injection. There were no dose-related differences in measures of drug reinforcement and abuse liability. In this small exploratory pilot study, intravenous DMT at doses of 0.1 and 0.3 mg/kg was mostly safe and tolerated and may have next-day (rapid) antidepressant effects in patients with treatment-resistant MDD. Further rigorous trials are warranted to replicate these findings and to determine the durability of antidepressant effects.